熊果酸对糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的保护作用

摘要：

目的:通过复制糖尿病肾病大鼠模型, 探讨熊果酸 (ursolic acid, UA) 对糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的保护作用及其机制.方法:SPF级大鼠采用链脲霉素 (streptozocin, STZ) 及高糖高脂饲料联合复制糖尿病肾病大鼠模型, 实验分为正常组, 模型组, 阳性药组 (厄贝沙坦, 15 mg·kg-1), UA高剂量组 (UA-H, 60 mg·kg-1) 和UA低剂量组 (UA-L, 30 mg·kg-1);观察大鼠血糖、尿蛋白量、肾指数的变化, 苏木精-伊红 (hematoxylin-eosin, HE) 染色法和过碘酸-希夫 (periodic acid-schiff, PAS) 染色法观察肾脏病理变化, 酶联免疫吸附测定 (ELISA) 检测血清和肾脏中的肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α), 白细胞介素-6 (interleukin-6, IL-6), 白细胞介素-1β (interleukin-1β, IL-1β) 含量, 试剂盒检测肾脏组织超氧化物歧化酶 (superoxide dismutase, SOD) 活性和丙二醛 (malonaldehyde, MDA) 含量, 蛋白免疫印迹法 (Western blot) 检测大鼠肾组织足细胞裂孔膜CD2相关蛋白 (CD2-associated protein, CD2AP) 和podocin蛋白的表达.结果:与正常组比较, 模型组大鼠的血糖, 24 h尿蛋白量, 血清和肾脏IL-1β, IL-6及TNF-α含量, 肾脏组织中MDA含量, 肾指数均显著增加, 体质量, 肾脏组织SOD活性, 肾脏中podocin, CD2AP蛋白表达量均显著降低 (P＜0.01);与模型组比较, UA明显降低血糖值和尿蛋白量, 肾指数, 肾脏MDA含量, 血清和肾脏IL-1β, IL-6及TNF-α水平, 能够升高模型组大鼠体质量, 肾脏SOD活性, 肾脏中podocin, CD2AP蛋白的表达 (P＜0.05, P＜0.01), 逆转糖尿病所致大鼠肾小球病变.结论:UA可通过保护肾脏足细胞作用及调节裂孔膜蛋白CD2AP和podocin表达而抑制高血糖对肾脏的病理损害、降低尿蛋白和保护肾功能.

关键词：熊果酸、糖尿病肾病、肾损伤、足细胞、裂孔膜蛋白

所属期刊栏目：24

分类号：R22;R24;R285.5(中医基础理论)

资助基金：国家自然科学基金;江苏省自然科学基金;中国博士后科学基金;江苏省博士后科学基金

在线出版日期：2018-10-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：132-138