补肾活血方对血管性痴呆大鼠脑海马细胞凋亡及ERK2,CREB表达的影响

摘要：

目的:探讨补肾活血方治疗血管性痴呆(vascular dementia,VD)模型大鼠脑海马细胞凋亡的作用与机制.方法:75只SD雄性大鼠经水迷宫筛选后,随机分为假手术组,模型组,尼莫地平组,补肾活血方高、低剂量(10.14,5.07 g·kg-1·d-1)组,共5组,除假手术组外,其余各组采用两血管阻断法制备VD大鼠模型.补肾活血方高、低剂量组和尼莫地平组分别予补肾活血方药及尼莫地平片治疗30 d,各组大鼠进行Morris水迷宫测试,并采用原位细胞凋亡检测法(TUNEL)测定脑海马细胞凋亡情况,免疫组化法及蛋白免疫印迹(Western blot)法检测大鼠脑海马细胞外信号调节激酶2(ERK2),环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)表达水平.结果:与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期延长(P＜0.05),穿越平台次数及原平台停留时间均减少(P＜0.01),脑海马细胞凋亡积分吸光度(1A)显著升高,平均灰度值显著下降(P＜0.01),脑海马ERK2,CREB(免疫组化)表达的IA明显下降,平均灰度值明显升高(P＜0.05),蛋白表达量(Western blot)显著下降(P ＜ 0.01 );与模型组比较,补肾活血方高、低剂量组能提高大鼠水迷宫学习记忆能力,降低细胞凋亡IA(P＜0.01),升高平均灰度值(P＜0.01),提高脑海马组织 ERK2,CREB的IA和蛋白表达量 ( P ＜ 0.05,P ＜ 0.01).结论:补肾活血方药可能通过调控大鼠海马ERK/CREB信号通路,抑制海马细胞凋亡,从而改善VD大鼠学习记忆能力.

关键词：补肾活血方药、血管性痴呆、细胞凋亡、细胞外信号调节激酶2 (ERK2)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)

所属期刊栏目：24

分类号：R22;R24;R285.5;R289(中医基础理论)

资助基金：河北省自然科学基金H2015423057

在线出版日期：2018-08-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：129-135