扶正化瘀方对原代大鼠肝细胞中CYP450的影响

摘要：

目的:采用原代大鼠肝细胞(PRH)研究扶正化瘀方(FZHY)对大鼠细胞色素P450酶(CYP450)的影响.方法:采用两步灌流法分离大鼠原代肝细胞,形成肝板结构后加入FZHY共培养24 h,换成含有4种CYP450同工酶(CYP1A2,CYP2C9,CYP2D6,CYP3A4)对应的特异性探针药物(非那西丁、甲苯磺丁脲、氢溴酸右美沙芬、睾酮)的培养基,培养2h后吸取上清液,利用UPLC-MS/MS对探针药物的代谢产物进行检测,考察FZHY对探针药物代谢产物生成量的影响,评价FZHY对PRH中CYP450代谢活力的影响.结果:PRH中CYP1A2,CYP2C9,CYP2D6与CYP3A4具有良好的代谢活力.4种探针药物在0 ～ 500μmol·L-1内对PRH没有毒性,在0.5～500 μg·L-1时,FZHY对PRH没有毒性.FZHY在5μg·L-1时对PRH具有轻微的保护作用,并能使甲苯磺丁脲的代谢活化值——米氏常数(Km)降低20.8％;氢溴酸右美沙芬的Km降低39.2％;非那西丁的Km降低17.4％;并使睾酮的Km显著降低.结论:FZHY能抑制原代大鼠肝细胞中CYP1 A2,CYP2C9,CYP2D6和CYP3A4的代谢活性.

关键词：扶正化瘀方、细胞色素P450酶、原代肝细胞、中药复方、非那西丁、甲苯磺丁脲、氢溴酸右美沙芬、睾酮

所属期刊栏目：24

分类号：R22;R289;R283.6;R284;R94(中医基础理论)

资助基金：国家国际科技合作专项基金;上海市医学领军人才培养计划;上海市中医药事业发展三年行动计划

在线出版日期：2018-06-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：22-28