乌头汤加半夏不同炮制品对大鼠CYP3A的影响

摘要：

目的:以乌头汤为载体,研究加入半夏不同炮制品后对大鼠细胞色素P450酶系(CYP) 3A1/2的影响,为阐述“十八反”中半夏反乌头的反性内涵提供实验依据.方法:CYP3A酶活性采用体外温孵法和体内探针法进行检测,酶蛋白和mRNA表达采用蛋白质免疫印迹法(Western blot)和荧光定量聚合酶链式反应技术进行检测.结果:与乌头汤加生半夏组相比,乌头汤加法半夏各剂量组6β-羟基睾酮(6β-OH-Tes)生成速率未发生显著性变化,CYP3A蛋白表达显著增加(P ＜0.01,P ＜0.05),CYP3A1 mRNA的表达仅在0.60 g·kg-1剂量组显著降低(P＜0.01);乌头汤加姜半夏在1.20 g·kg-1剂量组时6β-OH-Tes生成速率极显著降低(P＜0.01),CYP3A蛋白表达仅在0.60 g·kg-1剂量组明显增加(P＜0.05),CYP3A1 mRNA的表达在0.60,1.20 g·kg-1剂量组有显著降低(P＜0.01);在体内探针法试验中乌头汤加法/姜半夏组6'-羟基丁螺环酮(6'-OH-BP)和丁螺环酮(BP)的药时曲线下面积(AUC0.t)比值(6'-OH-BP/BP),1-(2-嘧啶基)哌嗪(1-PP)与BP的AUCo-t比值(1-PP/BP)均未发生明显变化.结论:不同半夏炮制品增强乌头汤对CYP3A的抑制作用的程度不同,这将会导致乌头汤中的双酯型生物碱类成分(如乌头碱)代谢减慢,从而引起药理作用的增强或毒性的增加.

关键词：乌头汤、半夏、细胞色素P450酶系、睾酮、丁螺环酮、聚合酶链式反应、药代动力学

所属期刊栏目：23

分类号：R969.1;R943.1;R284;R285;R283(药理学)

资助基金：国家重点基础研究发展计划（973计划）;福建中医药大学校管项目;科技基础性工作专项

在线出版日期：2017-11-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：90-95