LC-MS/MS分析银杏二萜内酯葡胺注射液在人尿液中的代谢产物

摘要：

目的:研究银杏二萜内酯葡胺注射液在人尿液中的主要代谢产物及其代谢途径.方法:3名受试者静脉滴注银杏二萜内酯葡胺注射液后收集0～6h的尿样,分别按酸化和不酸化样品处理后,以液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)对样品进行分析.采用ACE C18-AR色谱柱(4.6 mm×150 mm,3μm),酸性HPLC条件流动相Ⅰ为乙腈-0.4％甲酸铵水溶液(pH3.2)梯度洗脱,中性HPLC条件流动相Ⅱ为乙腈-水梯度洗脱,流速0.7 mL·min-1.通过比较空白尿样和给药后尿样的总离子流和提取离子流色谱图以及各个色谱峰的保留时间、准分子离子和二级碎片离子,分析银杏内酯A(GA),银杏内酯B(GB)和银杏内酯K(GK)在人体内可能的代谢产物.结果:除原型药外,共鉴定了12个代谢产物,其中GA相关的代谢产物有6个,包括5个Ⅰ相和1个Ⅱ相代谢产物;GB相关的有4个,包括1个Ⅰ相和3个Ⅱ相代谢产物;GK相关的有2个,包括1个Ⅰ相和1个Ⅱ相代谢产物.结论:GA在人体内主要的代谢途径为羟基化和内酯环水解,并可进一步共价结合成硫酸酯;GB主要的代谢途径为羟基化和内酯环水解,并可进一步共价结合成硫酸酯、葡萄糖醛酸苷或谷胱甘肽结合物;GK在人体内主要的代谢途径为甲基化葡萄糖醛酸结合反应.

关键词：银杏二萜内酯葡胺注射液、尿液、代谢产物、银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯K

所属期刊栏目：23

分类号：R969.1;R945;R284.1;O657.6(药理学)

资助基金：重大新药创制"科技重大专项;江苏省自然科学基金

在线出版日期：2017-05-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：90-95