灯盏花素对大鼠脑缺血再灌注损伤相关CYP4A的作用机制

摘要：

目的:研究灯盏花素对大鼠脑缺血再灌注损伤相关细胞色素(cytochrome,CYP)4A1,CYP4A3,CYP4A8的作用机制.方法:采用SD雄性大鼠193只,制备大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,在脑缺血2h,再灌注术后立即尾静脉注射给予灯盏花素注射剂(12,6,3 mg·kg-1),每日1次,连续7d,末次给药后,断头取右脑组织,用实时荧光定量PCR法检测脑组织内的CYP基因CYP4A1,CYP4A3,CYP4A8的表达情况,用酶联反应吸附测定(enzyme linkedimmunosorbent assay,ELISA)法检测大鼠内皮型—氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)含量.结果:与假手术组比较,模型组大鼠脑损伤168 h后的死亡率、脑梗死体积、行为学评分显著升高(P＜0.01),大鼠脑组织CYP4A3,CYP4A8显著上调(P＜0.01),eNOS含量显著增加(P＜0.01).与模型组比较,灯盏花素(12,6 mg· kg-1)组可降低的大鼠脑损伤168 h的死亡率、脑梗死体积(P＜0.05),降低24 h后行为学评分(P＜0.01),下调大鼠脑组织CYP4A3,CYP4A8表达和血清eNOS含量(P＜0.05,P＜0.01);灯盏花素(3 mg·kg-1)组对降低大鼠脑损伤168 h后死亡率和脑梗死体积不明显,可明显降低120 h时行为学评分(P＜0.05),显著下调CYP4A3,CYP4A8表达和脑组织eNOS含量(P＜0.o1).结论:大鼠脑缺血再灌注损伤会加重大鼠死亡率、脑梗死体积、行为学评分,上调脑组织CYP4A3,CYP4A8的表达和增加脑组织及血清eNOS的含量.灯盏花素可降低大鼠脑缺血再灌注损伤大鼠死亡率和行为学评分,可能是通过下调脑组织CYP4A3,CYP4A8的表达来改善大鼠脑缺血再灌注损伤.

关键词：灯盏花素注射剂、大脑中动脉栓塞模型、细胞色素、基因表达、脑组织

所属期刊栏目：23

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;广西壮族自治区项目

在线出版日期：2017-03-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：101-106