苦参碱类生物碱联合恩替卡韦抗耐药HBV的作用效果及机制分析

摘要：

目的:研究苦参碱类生物碱联合恩替卡韦抗耐药乙型肝炎病毒(HBV)的作用效果以及对p38 MAPK,钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白(NTCP)表达的影响.方法:以解放军第302医院自行构建的恩替卡韦耐药乙型肝炎病毒复制细胞株HepG2.A64为模型,采用CPE,CCK-8分别考察苦参碱类生物碱氧化苦参碱、苦参碱、槐果碱、槐定碱和核苷类药物恩替卡韦单独用药及两者联合用药的细胞毒性;采用酶联免疫法(ELISA),实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-timePCR),蛋白质免疫印迹法(Western blot)分别观察联合用药对HepG2.A64细胞HBsAg分泌,HBV DNA复制,p38和NTPC mRNA表达,细胞中p38和p-p38蛋白表达水平的影响.结果:与单独用药比较,氧化苦参碱和恩替卡韦联合用药72 h后能显著抑制HBsAg分泌,HBV DNA复制(P＜0.05),同时能显著降低NTCP基因和蛋白的表达水平以及磷酸化p38蛋白水平.结论:氧化苦参碱联合恩替卡韦可能通过下调NTCP的表达同时抑制p38蛋白磷酸化达到抗病毒的效果.氧化苦参碱联合恩替卡韦能显著增强抗耐药HBV病毒的效果.

关键词：氧化苦参碱、恩替卡韦、乙型肝炎病毒、联合用药、抗病毒、钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白、p38

所属期刊栏目：23

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;协同创新项目

在线出版日期：2017-01-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：107-113