丹蒌片对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制

摘要：

目的:观察丹蒌片对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用,并探讨其机制.方法:将80只健康成年雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(以0.5％羧甲基纤维素钠溶液10 mL· kg-1灌胃)、模型组(以0.5％羧甲基纤维素钠溶液10mL· kg-1灌胃)、丹蒌片组(0.9 g·kg-1).预防性给药7d后,结扎大鼠心脏冠脉左前降支,50 min后复灌,制作大鼠心肌缺血再灌注损伤模型.每组取6只大鼠于复灌2h检测血清乳酸脱氢酶(LDH),肌酸激酶同工酶(CK-MB),内皮素(ET),一氧化氮(NO)水平及心肌组织丙二醛(MDA)及髓过氧化物酶(MPO)水平.剩余大鼠于造模前及复灌48 h进行心脏射血分数检测,每组取6只进行原位末端转移酶标记技术(TUNEL)染色评估心肌细胞凋亡指数,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测心肌含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-3,B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)及Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达.余大鼠行依文思蓝-TTC染色评估心肌梗死面积.结果:复灌2h时,与模型组比较,丹蒌片组血清LDH及CK-MB均明显降低(P＜0.05),血清ET-1明显降低,NO明显升高(P＜0.05),心肌组织MDA及MPO明显升高(P＜0.05).复灌48 h时,与模型组比较,丹蒌片组心脏EF值明显上升(P＜0.05),心肌梗死范围明显下降(P＜0.05),心肌凋亡指数明显下降(P＜0.01);与模型组比较,丹蒌片组心肌Caspase-3,Bax蛋白表达明显升高(P ＜0.05,P＜0.01),Bcl-2蛋白表达下降(P＜0.05).结论:丹萎片在MIRI早期可以保护内皮细胞功能、抑制氧化及炎症浸润,在MIRI晚期可能通过抑制细胞凋亡,缩小心肌梗死面积,改善心功能来实现对心脏的保护作用.

关键词：丹萎片、心肌缺血再灌注损伤、内皮功能、脂质氧化、心肌细胞凋亡

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：重大新药创制"科技重大专项2013ZX09301307

在线出版日期：2017-01-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：95-100