葛花解酒涤脂汤对酒精性脂肪肝小鼠肝脏核受体PXR,CAR表达的影响

摘要：

目的:探讨葛花解酒涤脂汤对小鼠酒精性脂肪肝(AFLD)的干预作用及对肝组织孕烷受体(PXR),组成性雄甾烷受体(CAR)表达的影响.方法:将29只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组,模型组,葛花解酒涤脂汤高、低剂量组.采用美国国立卫生研究院酒精滥用和酒精中毒研究所(NIAAA)方法制备AFLD小鼠模型,经鉴定成功后,分别灌胃给予高、低剂量葛花解酒涤脂汤(4.9,2.45 g·kg-1·d-1).9d后处死小鼠,收集血清及肝组织样本.酶联免疫吸附法检测血清中游离胆固醇(FCHOL)及甘油三酯(TG)水平,苏木素伊红(HE)染色检测肝组织损伤情况;实时荧光定量PCR及蛋白免疫印迹法(Westernblot)分析肝组织PXR,CAR mRNA和蛋白表达,及其调控的细胞色素P450氧化酶(CYP3A 11,CYP3A25,CYP2B9,CYP2B10)基因表达水平.结果:与模型组比较,葛花解酒涤脂汤组小鼠肝脏脂肪变性显著减轻,并呈剂量依赖性.与模型组和空白组比较,葛花解酒涤脂汤组可显著上调PXR,CYP3A25表达水平(P＜0.01),明显增加CAR mRNA水平(P＜0.05).与正常组比较,模型组血清游离胆固醇及甘油三酯水平水平显著增加(P＜0.01).结论:葛花解酒涤脂汤能够显著改善小鼠AFLD,其作用机制可能与肝脏PXR及其调控基因CYP3A25表达的活化有关.

关键词：酒精性脂肪肝、葛花解酒涤脂汤、孕烷受体、组成性雄甾烷受体、游离胆固醇、甘油三酯

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：贵州省中医药管理局中医药、民族医药科学技术研究课题项目QZYY-2014-008

在线出版日期：2016-12-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：134-139