安神定志灵对ADHD模型大鼠前额叶、纹状体CDK5/DARPP32/PP1信号通路的影响

摘要：

目的:探讨中药复方安神定志灵对注意缺陷多动障碍(ADHD)模型自发性高血压大鼠(SHR)前额叶、纹状体中细胞周期素依赖性蛋白激酶5(CDK5)/32kDa多巴胺与环磷酸腺苷(cAMP)调节的磷蛋白(DARPP32)/蛋白磷酸酶1(PP1)信号通路的影响.方法:将50只SHR大鼠运用随机区组设计分为模型组、利他林组(2 mg·kg-1)、安神定志灵低、中、高剂量(6.7,13.4,26.7 g·kg-1)组,每组10只,另设10只Wistar京都大鼠为正常组.各组ig相应药物,每日2次,治疗4周后取大鼠脑组织.采用蛋白质免疫印迹法(Western blot),免疫组织化学法及实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组大鼠前额叶和纹状体中CDK5,调节蛋白35(p35),DARPP32,PPI和cAMP反应元件结合蛋白(CREB)蛋白和mRNA表达水平.结果:与正常组比较,模型组大鼠前额叶、纹状体中CDK5,p35及CREB的蛋白和mRNA表达水平均明显降低(P＜0.05,P＜0.01),PP1和DARPP32的表达水平明显升高(P ＜0.05,P＜0.01).经治疗后,与模型组比较,利他林组、安神定志灵各剂量组前额叶、纹状体中CDK5,p35,CREB蛋白和mRNA表达水平明显升高(P ＜0.05,P＜0.01),PP1和DARPP32的表达水平明显降低(P ＜0.05,P＜0.01).结论:SHR大鼠行为表现与CDK5/DARPP32/PP1信号通路密切相关,安神定志灵可以通过调控该信号通路中相关因子的表达发挥治疗作用.

关键词：安神定志灵、注意缺陷多动障碍、SHR大鼠、细胞周期素依赖性蛋白激酶5/32kDa多巴胺与环磷酸腺苷调节的磷蛋白/蛋白磷酸酶1信号通路

所属期刊栏目：22

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;高等学校博士学科点专项科研基金

在线出版日期：2016-10-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：81-86