广藿香醇通过PKM2和NF-κB诱导MV4-11细胞凋亡相关机制

摘要：

目的:探讨广藿香醇(PA)诱导MV4-11细胞凋亡,并探讨其可能存在的相关活性.方法:采用四甲基偶氮唑盐比色(MTT)法检测PA对人结、直肠癌细胞HCT116,人肝癌细胞HepG-2,人肺癌细胞A549,人急性淋巴髓单核细胞白血病细胞MV4-11,人皮肤黑色素瘤细胞A375,小鼠乳腺癌细胞4T1,人单核细胞型淋巴瘤细胞THP-1,人正常胚肾293A细胞的增殖抑制作用;采用Hoechst 33258染色法观察细胞凋亡的形态学变化;通过Annexin V-FITC/碘化丙啶(PI)双染法并应用流式细胞术检测细胞凋亡;免疫印迹法(Western blot)检测磷酸化M2型丙酮酸激酶(p-PKM2),核转录因子-κB(NF-κB),半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)凋亡蛋白的表达.结果:PA能抑制人HCT116,HepG-2,A549,MV4-11,A375,4T1,THP-1,293A细胞的增殖,半抑制浓度(IC50)分别为0.26,0.32,0.28,0.09,0.37,0.23,0.24,0.33 mmol·L-1;作用于MV4-11细胞24 h后可使细胞核皱缩,染色质凝聚,形成明显的凋亡小体.0.1,0.2,0.5 mmol·L-PA能诱导MV4-11细胞凋亡,凋亡率分别为7.9％,13.6％,22.0％,与溶剂组比较,结果具有统计学差异(P＜0.05);Western blot检测显示,PA使细胞NF-κB,p-PKM2,Caspase-3蛋白表达发生明显改变(P＜0.05).结论:PA能抑制人白血病细胞MV4-11细胞的增殖,并诱导其发生凋亡,作用机制可能与NF-κB,p-PKM2,Caspase-3蛋白量的改变有关.

关键词：广藿香醇、凋亡、人白血病MV4-11细胞、增殖

所属期刊栏目：22

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;四川省科技厅项目

在线出版日期：2016-04-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：99-103