裸花紫珠提取物的抗乳腺癌转移作用及其机制

摘要：

目的:研究裸花紫珠乙酸乙酯提取物(ethyl acetate extracts from CaUicarpa nudiflora,ECN)的抗乳腺癌转移作用及其作用机制.方法:采用尾静脉注射肿瘤细胞法建立裸鼠实验性肺转移模型,24 h后将实验动物随机分为空白组,ECN低、中、高剂量组(0.125,0.25,0.5 g·kg-1),空白组给予等量溶剂,每日培给药1次,连续8周.给药结束后,采用巢式PCR法检测裸鼠肺组织中人细胞角蛋白19(CK19)基因的表达,以确定肿瘤细胞的肺转移程度(n=10).建立肿瘤细胞体外迁移、侵袭模型,以100,200 mg·L-1ECN以及10 nmol·L-1 BB-94(阳性对照)处理MDA-MB-231细胞14 h(n =4),观察ECN对乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞的体外迁移、侵袭的影响;建立肿瘤细胞体外黏附模型,以100,200 mg·L-ECN以及10 nmol· L-1 BB-94处理MDA-MB-231细胞60 min(n =3),观察ECN对乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞的体外黏附能力的影响;采用Westernblot法,检测MDA-MB-231细胞分别经100,200 mg· L-1 ECN处理24 h后p-锌指转录因子(p-Snail)和上皮性钙黏附蛋白(E-cadherin)的表达情况.结果:体内研究表明,ECN可显著降低裸鼠肺组织中人CK19 mRNA的表达(P＜0.01);体外迁移实验发现,ECN 100,200 mg·L-1组的迁移细胞数与空白组相比显著减少(P＜0.01);体外侵袭实验显示,ECN低、高剂量组的侵袭细胞数与空白组相比显著减少(P＜0.01);体外黏附实验表明,ECN可干扰肿瘤细胞与细胞外基质蛋白之间的黏附(P＜0.01);Western blot实验结果表明,ECN可显著抑制p-Snail,并增加E-cadherin的表达.结论:ECN具有明显的抗乳腺癌转移作用.抑制细胞内p-Snail的活化可能是抗转移作用的机制之一.

关键词：裸花紫珠乙酸乙酯提取物、转移、乳腺癌、锌指转录因子、上皮性钙黏附蛋白

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;国家自然科学基金;国家自然科学基金;江西省自然科学基金;教育部重点科技项目

在线出版日期：2015-10-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：94-98