川芎嗪对血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞肥大的影响及其机制

摘要：

目的:探讨川芎嗪(TMP)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)所诱导心肌细胞肥大的抑制作用及其机制.方法:利用AngⅡ(0.1μmol· L-1)刺激新生大鼠心肌细胞建立肥大细胞模型.培养心肌细胞随机分为6组:对照组,Ang Ⅱ(0.1μmol·L-1)组,低剂量TMP(0.01 mmol·L-1)组,中剂量TMP(0.1 mmol·L-1)组,高剂量TMP(1 mmol·L-1)组,吡咯烷二硫化氨基甲酸酯(PDTC,100μmol·L-1)组.在给药处理24 h后,收集各组心肌细胞,检测心肌细胞总蛋白含量、β-肌球蛋白重链(β-MHC)mRNA表达量和核因子-κB(NF-κB)蛋白表达量.结果:Ang Ⅱ刺激导致培养心肌细胞的总蛋白含量”Ang Ⅱ组(296.7±27.6)mg.L-1,对照组(184.3±11.6)mg·L-1,P＜0.05”、β-MHC mRNA表达量(Ang Ⅱ组0.936±0.059,对照组0.496±0.030;P ＜0.05)明显增加,这证实心肌肥大的发生；TMP以剂量依赖的方式抑制Ang Ⅱ诱导的心肌细胞肥大.同时TMP 1mmol·L-1降低AngⅡ诱导的肥大心肌细胞中磷酸化NF-κB(Ang Ⅱ组0.861±0.065,TMP组0.655±0.052,P＜0.05)和Ⅰ-κB蛋白的表达量(Ang Ⅱ组0.785±0.042,TMP组0.525±0.045,P＜0.05).在应用Ang Ⅱ刺激心肌细胞同时,给予NF-κB抑制剂PDTC也能抑制Ang Ⅱ诱导的心肌细胞肥大.结论:川芎嗪通过抑制心肌细胞内NF-κB途径,雨抑制Ang Ⅱ诱导的心肌细胞肥大.川芎嗪的这些作用构成了它对心脏疾病具有保护作用的机制之一.

关键词：川芎嗪、肥大、心肌细胞、核因子-κB

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：湖北省教育厅科学技术研究项目B20122804;湖北科技学院科学研究项目BK1104,ZX1201

在线出版日期：2013-11-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：154-157