健脾清热活血方介导β-catenin,TCF-4表达防治溃疡性结肠炎相关癌变研究

摘要：

目的:观察溃疡性结肠炎相关癌变(ulcerative colitis associated carcinogenesis,UCAC,简称溃结相关癌变)小鼠组织形态、超微结构以及结肠黏膜β-catenin、T细胞因子4(T cell factor-4,TCF-4)的表达变化,探讨健脾清热活血方药防治溃结相关癌变的可能机制.方法:120只清洁级BALB/c小鼠随机分6组,每组20只,设正常组、模型组、美沙拉嗪0.4 g·kg-1阳性对照组、健脾清热活血方低、中、高剂量治疗组(4.29,8.58,17.16 g·kg-1);除外正常组,其余各组采用1,2-二甲肼(DMH)/葡聚糖硫酸钠(DSS)复合法制备溃结相关癌变模型,模型组予等剂量生理盐水,对照组予美沙拉嗪,治疗组予不同剂量健脾清热活血方药水提液,连续干预16周.应用光镜、透射电镜观察溃结相关癌变小鼠结肠组织形态学以及超微结构变化；免疫组化、Western-bolt及实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测结肠黏膜β-catenin、TCF-4蛋白及其mRNA表达变化.结果:模型组小鼠结肠光镜下可见黏膜上皮脱落,腺体萎缩、高级别上皮内瘤变,部分癌变,电镜下可见大、小不等、排列紊乱的上皮细胞,胞核不规则、核仁增大并上移；治疗组光镜下见黏膜充血肿胀,个别轻度不典型增生和淋巴滤泡出现,未见溃疡及癌变,电镜下可见上皮细胞体积明显变小,核染色质边集、核固缩或碎裂,核膜断裂,凋亡小体形成；与模型组比较,治疗组结肠黏膜损伤有不同程度改善(P＜0.05).模型组结肠β-catenin,TCF-4蛋白及其mRNA呈高表达特点；治疗组结肠β-catenin、TCF-4蛋白及其mRNA表达均呈下降趋势,与模型组比较,有统计学意义(P＜0.05).结论:健脾清热活血方药可能通过调控β-catenin,TCF-4表达,促进炎症缓解,发挥防治溃疡性结肠炎相关癌变的效应.

关键词：溃疡性结肠炎相关癌变、β-连接蛋白、T细胞因子4、健脾清热活血方药

所属期刊栏目：19

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金项目81001507,81260536;广西卫生厅重点项目重201A041

在线出版日期：2013-11-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：144-149