四逆散加味抗肝纤维化的作用及机制研究
目的:研究四逆散加味对肝纤维化转化生长因子-β1(TGF-β1)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和基质金属蛋白酶(MMP-13)、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)的作用及其相关性,探讨其抗肝纤维化的作用机制.方法:70只Wister大鼠随机分为7组:正常对照组、病理模型组、四逆散组、四逆散加味高、中、低剂量组、四逆散预防组.除正常对照组外,其余各组均采用猪血清ip诱发肝纤维化,0.5 mL/只,2次/周,连续10周,5周后即可形成肝纤维化.预防组于造模同时给药(以四逆散加味7 g·kg-1),各治疗组于造模第6周给药,连续10周.四逆散组4g·kg-1,四逆散加味高、中、低剂量组(14,7,3.5 g·kg-1).采用免疫组化S-P法检测肝组织TGF-β1,p-p38MAPK,α-SMA,MMP-13和TIMP-1蛋白阳性染色吸光度(A).结果:正常组与模型组的TGF-β1依次为”(0.75±0.25)vs(8.67±0.64),P＜0.01”,p-p38MAPK”(21.71 ±0.37)vs(80.25 0.53),P ＜0.01”,α-SMA”(3.32±0.64)vs(10.55 ±0.34),P ＜0.05”和TIMP-1”(25.57±6.46) vs(200.25±20.36),P＜0.01”蛋白表达均显著减弱.四逆散加味中剂量与模型组比较TGF-β1”(5.19±2.33)vs(8.67±0.64),P ＜0.05”,p-p38MAPK”(47.55 ±0.58)vs(80.25 ±0.53),P ＜0.05”,α-SMA (6.21 ±0.78)vs(10.55±0.34),P＜0.01)和TIMP-1 ”(86.02 ±51.37)vs(200.25 ±20.36),P＜0.01”蛋白表达显著减弱；MMP-13 ”(109.59 ±33.21)vs(35.87±6.35),P＜0.01”蛋白表达显著增强.结论:四逆散加味有明显的抗肝纤维化作用.其机制可能经TGF-β/p38MAPK信号转导通路抑制肝星状细胞(HSC)活化,使HSC低表达TIMP-1,高表达的MMP-13促进基质降解有关.
四逆散、肝纤维化、转化生长因子-β1、p38MAPK、α-平滑肌肌动蛋白、基质金属蛋白酶(MMP-13)
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R285.5(中药学)
河南省科学技术厅科技攻关项目0424420047;郑州市科技领军人才项目112PLJRC360
2013-06-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
207-211
