三氧化二砷联合维生素C抑制耐药性肺腺癌裸鼠移植瘤生长机制的研究

摘要：

目的:探索三氧化二砷(As2O3)联合维生素C(Vit C)对人耐药性肺腺癌裸鼠移植瘤抑制作用及其可能机制.方法:建立裸鼠人耐药性肺腺癌移植瘤模型,随机分为空白对照组,维生素C组(Vit C,250 mg·kg-1),As2031组(1.5 mg·kg-1),As203 2组(As2033 mg·kg-1),As203联合Vit C组(As203,1.5 mg·kg-1+VitC 250 mg·kg-1),ip2周,观察并记录各组裸鼠移植瘤的生长情况及肿瘤体积和裸鼠体重的变化,计算肿瘤生长抑制率,用药2周后,取瘤组织进行病理学检查.用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白印迹法(Western blot)检测移植瘤内生存素(Survivin)与血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况.结果:Vit C组,As2031,2组,As203联合Vit C组的抑瘤率分别为:3.42%,42.3%,66.25%,79.93%.与对照组相比,As203各组和As203+Vit C组治疗后肿瘤体积减少,瘤质量减轻,差异均有显著性(P＜0.01);与As2O3单独用药组比较,As203+Vit C联合用药组肿瘤体积,瘤质量明显减少(P＜0.01),抑瘤率明显增高;而Vit C组治疗后肿瘤体积及瘤质量没有明显减少.病理检查显示各As203组、As203+Vit C组治疗后可见肿瘤坏死增多.RT-PCR及Western,blot结果显示:联合组与As203组、Vit C组比较Survivin、VEGF条带强度显著减小.结论:As203与Vit C联合用药比As203单独应用抑制耐药性肺癌移植瘤生长的作用更强,二者具有协同抗肿瘤作用,其作用机制可能与下调Survivin及VEGF的表达有关.两者联用有望成为低毒高效的化疗组合.

关键词：As203、维生素C、肺肿瘤、耐药、凋亡、生存素、血管内皮生长因子

所属期刊栏目：17

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：广西自然科学基金项目桂科自0991262;广西高等学校优秀人才资助计划桂教人才0824

在线出版日期：2011-10-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：196-200