甲基莲心碱对大鼠肝CYP450酶含量及CYP2D1,CYP3A1,CYP2E1 mRNA的影响

摘要：

目的:探讨甲基莲心碱对大鼠微粒体混悬液蛋白中细胞色素P450(CYP450)含量,及其对CYP450亚型CYP3A1,CYP2D1,CYP2E1的mRNA表达水平的影响.方法:Wistar大鼠48只,随机分成空白组、肝药酶诱导剂组、肝药酶抑制剂组,甲基莲心碱(Nef)低、中、高剂量组.对照组给予1%羧甲基纤维素钠(CMC-Na),诱导剂组地塞米松100 mg·kg-1,抑制剂组酮康唑40 mg·kg-1,Nef低、中、高剂量组分别为Nef10,20,50 mg·kg-1灌胃给药,1日1次,连续6 d.取大鼠的肝制备肝微粒体,测定肝微粒体中的蛋白浓度,用分光光度计对样品进行比色测定CYP450总酶的含量.并采用实时定量反转录--聚合酶链反应(Quantitive real-time RT-PCR)定量分析了大鼠CYP450亚型CYP3A1,CYP2D1,CYP2E1的mRNA表达水平.结果:甲基莲心碱在高剂量组的P450含量与空白组比较有显著性差异(P<0.01),提示该药在较大剂量时(20～50 mg·kg-1)对CYP450有诱导作用.Nef在高剂量时,分别对CYP3A1和CYP2D1有诱导作用,可显著升高二者的活性(分别为空白组的1.92,2.99倍,P<0.05);中剂量时对CYP2D1具有诱导作用(为空白组的2.40倍,P<0.05);Nef在3个剂量下对CYP2E1均无诱导作用.结论:Nef在20,50 mg·kg-1剂量可增加CYP450总酶活性和CYP2D6 mRNA的表达,在50 mg·kg-1剂量可增加CYP3A1 mRNA的表达,提示Nef在较高剂量时可诱导肝药酶加速自身代谢.

关键词：甲基莲心碱、CYP450酶、肝微粒体、CYP2D1 mRNA、CYP3A1 mRNA、CYP2E1 mRNA

所属期刊栏目：16

分类号：R285.5(中药学)

在线出版日期：2010-09-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：161-164