线粒体铁蛋白调控上皮-间质转化对非小细胞肺癌细胞顺铂耐药的影响

摘要：

目的 研究线粒体铁蛋白(FtMt)对非小细胞肺癌细胞顺铂耐药株A549/DDP和非小细胞肺癌细胞株A549上皮-间质转化(EMT)的影响,探讨其改善顺铂耐药的分子机制.方法 流式细胞术检测A549和A549/DDP的凋亡率和细胞周期情况,Western blot检测E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)和FtMt蛋白表达水平,RT-qPCR法检测细胞中E-cadherin、N-cadherin、snail、slug、twist、波形蛋白(vimentin)、铁转运蛋白(ferroportin,FPn)、二价金属离子转运蛋白1(divalent metal transporter 1,DMT1)、铁调素和转铁蛋白受体1(transferrin receptor1,TfR1)基因表达水平.细胞划痕实验检测细胞迁移情况.结果 随着顺铂使用剂量增加,A549/DDP和A549细胞凋亡率逐渐升高,且A549细胞凋亡率显著高于A549/DDP细胞.顺铂处理后,与0μg/mL顺铂组比较,顺铂各剂量组A549细胞G0/G1期和G2/M期逐渐降低,A549/DDP细胞G0/G1期和G2/M期先升高后降低(P<0.05).A549/DDP细胞E-cadherin和mRNA水平低于A549细胞,A549/DDP细胞N-cadherin和mRNA水平高于A549细胞,A549/DDP细胞中snial、slug、vimentin、FPn、铁调素(hepcidin)和TfR1 mRNA水平高于A549细胞(P<0.05),A549/DDP细胞中DMT1 mRNA水平低于A549细胞(P>0.05),A549/DDP细胞迁移的速度显著快于A549细胞(P<0.05),A549/DDP细胞中FtMt蛋白表达水平显著高于A549细胞(P<0.05).结论 肺癌细胞的顺铂耐药与EMT过程有关,FtMt在肺癌细胞耐受顺铂过程中可能发挥了重要作用.

关键词：线粒体铁蛋白、顺铂耐药、非小细胞肺癌、上皮-间质转化

所属期刊栏目：33

分类号：R-33(医学研究方法)

资助基金：国家级大学生创新创业训练计划项目;吉林省科技厅项目;吉林省教育厅资助项目

在线出版日期：2023-03-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：42-50