酒精性脂肪肝小鼠肝组织蛋白表达谱检测及白藜芦醇干预作用机制的探讨

摘要：

目的 应用蛋白质组学方法分析酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver disease,AFLD)小鼠肝组织蛋白表达谱变化及白藜芦醇干预影响.方法 采用NIAAA法制备C57BL/6J小鼠AFLD模型,连续9 d灌胃给予白藜芦醇(400 mg/kg)干预.采用4D非标定量蛋白质组方法对各实验组小鼠肝组织中的蛋白质进行鉴定和定量.以同时满足倍数变化≥1.5或≤0.67,且P<0.05的条件对正常对照组与AFLD组、AFLD组与白藜芦醇干预组,正常对照组与白藜芦醇等3个比较组中显著上调或下调差异表达蛋白进行筛选,然后进行差异表达蛋白的GO分类、KEGG通路富集和蛋白质网络互作分析.结果 分别鉴定和定量到4513、3763个蛋白质,筛选出1228个差异表达蛋白质和11个差异共表达蛋白质.与对照组比较(P<0.05),AFLD组分别有370、324个蛋白质显著下调和上调,白藜芦醇干预组分别有40、43个蛋白质显著上调和下调;与AFLD组比较(P<0.05),白藜芦醇干预组分别有224、227个蛋白质显著上调和下调.1228个差异表达蛋白质分别涉及GO注释的40个生物学过程、36个细胞组成、38个分子功能和45条KEGG通路,11个差异共表达蛋白经GO、KEGG及蛋白质质网络互作分析,其中9个差异共表达蛋白质涉及9种分子功能、5个差异共表达蛋白质涉及5条信号通路,4个差异共表达蛋白质发生了相互作用.结论 慢性酒精摄入后小鼠肝组织蛋白表达谱发生了显著变化,硫转移酶家族胞浆1B成员1(sulfotransferase family cytosolic 1B member 1,Sult1b1)、载脂蛋白A-IV(apolipoprotein A-IV,Apoa4)、甘油-3-磷酸酰基转移酶3(glycerol-3-phosphate acyltransferase 3,Gpat3)、环氧化物水解酶1(epoxide hydrolase 1,Ephx1)等4种蛋白质表达水平变化与AFLD的发生和白藜芦醇的AFLD干预作用具有密切关系.

关键词：酒精性脂肪肝、白藜芦醇、4D非标量蛋白质组

所属期刊栏目：33

分类号：R-33(医学研究方法)

资助基金：国家自然科学基金81660752;3040-040210081,3054-054210007

在线出版日期：2023-03-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：16-25