开心散对双侧海马CA1区注射Aβ1-42致AD大鼠的治疗作用及机制研究

摘要：

目的 考察开心散对双侧海马CA1区注射Aβ1-42致AD大鼠的治疗效果,初步明晰其作用机制.方法 以"β-淀粉样蛋白毒性学说"为依据,使用脑立体定位仪在SD大鼠双侧海马CA1区注射Aβ1-42寡聚肽段,从而复制AD大鼠模型.将痴呆大鼠随机分为模型组、石杉碱甲组、开心散低剂量组、中剂量组与高剂量组,每组10只.另取10只大鼠颅内注射等量的生理盐水为假手术组,正常大鼠10只作为空白对照组.连续灌胃给药30 d.通过Morris水迷宫行为学测试观测大鼠学习记忆成绩的变化;HE染色及Nissl染色观察脑组织病理形态;ELISA法检测脑组织中胆碱能神经递质(ACh、AChE、ChAT)、炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)及 β-淀粉样蛋白(APP、Aβ1-40、Aβ1-42)的含量;IHC法解析皮层、海马组织中tau蛋白及GSK-3β 的表达水平;Western blot法察看脑组织中BAX与BCL-2的表达程度.结果 与模型组相比,开心散干预组大鼠逃避潜伏期明显缩短,穿越平台次数增多,在目标象限的停留时间及游泳路程所占百分比均有增加(P<0.05或P<0.01);皮层、海马组织神经元数量增多,形态结构趋于正常,且尼氏小体数量增加,胞浆着色变深;脑组织中AChE活性减弱,ChAT及ACh含量明显升高(P<0.05或P<0.01);TNF-α、IL-6、IL-1β、APP、Aβ1-40及Aβ1-42的含量显著下降(P<0.05或P<0.01);皮层、海马组织中tau蛋白及GSK-3β的阳性表达量皆有下调(P<0.05或P<0.01);BAX蛋白的表达水平趋于下降,且BCL-2/BAX的比值有不同程度的升高趋势(P>0.05).结论 开心散对AD损伤大鼠的痴呆症状与脑组织损伤有较好的治疗效果,其作用机制涉及到胆碱能系统的修复、炎症因子释放的抑制、β-淀粉样蛋白的清除及tau蛋白磷酸化水平的调控.

关键词：开心散、AD大鼠、脑组织、治疗作用、作用机制

所属期刊栏目：32

分类号：R-33(医学研究方法)

资助基金：北京中医药大学科研发展基金2019-ZXFZJJ-099

在线出版日期：2022-12-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共14页

页码：78-90,141