PGC-1α在槲皮素通过雌激素样作用减轻FFA诱导肝细胞脂肪变性中的机制

摘要：

目的 探讨槲皮素(quercetin,Que)对游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)诱导肝细胞脂肪变性的雌激素样保护作用及机制.方法 CCK-8法检测细胞活力,油红O染色观察脂质蓄积,雌激素以不同方式干预HepG2细胞,确定药物最佳干预方式为后处理方式.以后处理方式将HepG2细胞暴露于不同浓度的雌激素和槲皮素,确定药物最佳干预浓度.细胞随机分为4组:对照组(Control)、模型组(FFA)、阳性药雌激素对照组(E2)和槲皮素组(Que).GPO-PAP法测定甘油三酯(triglyceride,TG)含量;DCFH-DA法检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)蛋白含量;实时定量PCR(Real-time PCR)检测肝细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体 γ共激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)、过氧化物酶体增殖剂激活受体 α(peroxisome proliferator-activated receptorα,PPARα)、肉碱棕榈酰转移酶Iα(carnitine palmitoyl transferase 1α,CPT1α)和乙酰辅酶A羧化酶1(acetyl-CoA carboxylase,ACOX1)mRNA表达.结果 确定1μmol/L雌激素和30μmol/L槲皮素后处理用于后续实验.与对照组相比,模型组红色脂滴显著增多、TG含量明显增加(P<0.001),PGC-1α、PPARα、CPT1α和ACOX1 mRNA的表达均下降(P<0.05),ROS水平升高,TNF-α蛋白含量增多(P<0.01);与模型组相比,雌激素组和槲皮素组均可明显降低红色脂滴和ROS水平,雌激素组(P<0.05)和槲皮素组(P<0.05)均使TG含量降低,雌激素组(P<0.001)和槲皮素组(P<0.01)均使PGC-1α的表达明显上调,雌激素组(P<0.001)和槲皮素组(P<0.01)使TNF-α蛋白含量均明显减少,并显著上调PPARα(P<0.01)、CPT1α(P<0.001)和ACOX1(P<0.001)的表达水平.槲皮素组与雌激素组相比,上述指标差异均无统计学意义.结论 槲皮素通过诱导PGC-1α表达,激活脂肪酸β氧化、减轻氧化应激以及抑制炎性反应,发挥雌激素样作用,最终改善肝细胞脂肪变性.

关键词：槲皮素、脂肪变性、雌激素样作用、PGC-1α、脂肪酸β氧化、氧化应激

所属期刊栏目：32

分类号：R-33(医学研究方法)

资助基金：山西中医药大学肝炎性疾病中西医结合基础研究创新团队资助项目;山西省研究生教育改革研究课题

在线出版日期：2022-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：47-54