达格列净对动脉粥样硬化的影响以及与钠氢交换体1相关机制

摘要：

目的 探讨达格列净对载脂蛋白E敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)形成的影响以及与钠氢交换体1(NHE1)相关的机制.方法 6周龄雄性ApoE-/-小鼠24只,随机分为普通饮食组、高脂饮食组、高脂饮食+达格列净组(10 mg/(kg·d))以及高脂饮食+格列美脲组(0.5 mg/(kg·d)).8周后,HE染色检测小鼠主动脉的AS斑块情况,定量PCR及免疫印迹法检测主动脉钠葡萄糖协同转运蛋白2(SGTL2)表达,免疫组化法检测主动脉NHE1表达.进而给予达格列净(10μmol/L)、阿米洛利(20μmol/L)以及脂多糖(100 ng/mL)干预小鼠巨噬细胞系RAW 264.7细胞处理24 h,免疫印迹法检测NHE1蛋白表达以及SNARF-1/AM荧光法检测NH4 Cl诱导pH值回复率(NHE1活性);酶联免疫吸附法检测TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10分泌情况.结果 高脂饮食+达格列净组主动脉的AS斑块面积显著低于高脂饮食组(P<0.05);各组主动脉斑块内均极低表达SGLT2(P<0.05);高脂饮食+达格列净组内斑块NHE1表达较高脂饮食组下降(P<0.05).LPS+达格列净组RAW.7细胞的NHE1蛋白水平明显低于LPS组(P<0.05);SNARF-1荧光法提示达格列净处理后细胞内pH值降低(P<0.05),细胞NHE1活性显著降低(P<0.05);与LPS组相比,LPS+达格列净组细胞上清TNF-α、IL-1β、IL-6含量显著减少(P<0.05),IL-10含量显著增加(P<0.05).结论 达格列净通过抑制NHE1表达及其活性抑制AS斑块发展及细胞因子释放.

关键词：动脉粥样硬化、钠-葡萄糖协同转运蛋白2、达格列净、钠氢交换体1、脂多糖、ApoE-/-小鼠

所属期刊栏目：32

分类号：R-33(医学研究方法)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2022-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：10-18