槲皮素治疗大鼠肺纤维化的作用及相关机制研究

摘要：

目的 探讨槲皮素对肺纤维化大鼠肺组织细胞间质转化、炎症及对NOX4-P62信号途径的影响,为进一步阐明槲皮素对肺纤维化的作用机制提供实验依据.方法 将实验大鼠分为对照组、博来霉素组(BLM组)和博来霉素+槲皮素组(BLM+QUE组),分别于造模后第7、14、28天观察各组肺组织外观,利用苏木素-伊红染色法(HE染色)评价肺纤维化情况,蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测各组肺组织还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)、自噬蛋白P62、核因子κB(NF-κB)的蛋白表达情况,反转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测人肺腺癌细胞株A549细胞血管平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和钙粘附蛋白E(E-cadherin)的mRNA表达水平,酶联免疫吸附法(ELISA法)检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平.结果 BLM组随时间增加大鼠肺纤维化呈进行性加重,BLM+QUE组在第7天时症状较BLM组轻,在第28天时症状明显减轻.BLM组的TGF-β1、IL-1β、TNF-α、NOX4、P62、NF-κB蛋白表达,较对照组明显上升,差异具有统计学意义(P<0.05),BLM+QUE组在第7天时较BLM组低,但无显著差异(P>0.05),但在第14、28天时较BLM组明显下降,差异显著(P<0.05).与对照组比较,加入TGF-β1的A549细胞E-cadherin、α-SMA mRNA的表达分别明显降低和升高(P<0.05);给予槲皮素后,E-cadherin、α-SMA mRNA的表达较TGF-β1组分别明显升高和降低(P<0.05).结论 槲皮素能够抑制TGF-β1对人肺腺癌细胞株A549细胞诱导的间质转化的转变,减轻肺纤维化大鼠的炎症反应,缓解博来霉素所致的大鼠肺纤维化,自噬活性在博来霉素诱导大鼠发生肺纤维化的过程中受到抑制;槲皮素可能通过抑制NOX4-P62信号途径,激活自噬,减轻大鼠肺纤维化.

关键词：肺纤维化、槲皮素、炎症细胞因子、间质转化、NOX4、P62

所属期刊栏目：32

分类号：R-33(医学研究方法)

在线出版日期：2022-08-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：94-100,117