基于TLR4通路依托咪酯对感染性休克大鼠急性肺损伤的保护作用研究

摘要：

目的 探讨基于Toll样受体4(TLR4)通路依托咪酯(Eto)对感染性休克大鼠急性肺损伤的保护作用.方法 75只大鼠随机分为假手术组、模型组、模型-脂多糖(LPS)组、模型-Eto组、模型-Eto-LPS组,各15只.除假手术组外,其余各组采用盲肠结扎穿孔法复制感染性休克大鼠模型,假手术组仅作剖腹手术.术前30 min,模型-LPS组腹腔注射LPS 15 mg/kg,模型-Eto组腹腔注射依托咪酯60 mg/kg,模型-Eto-LPS组同时腹腔注射依托咪酯60 mg/kg+LPS 15 mg/kg,模型组和假手术组腹腔注射生理盐水.检测术后5 h血清内毒素(ET)水平、BALF中IL-1β、IL-6、TNF-α,观察肺组织病理学改变,检测肺组织中TLR4、髓样分化因子(MyD88)、核因子-κB p65(NF-κB p65)mRNA和蛋白表达量.结果 与假手术组比较,模型组、模型-LPS组、模型-Eto组、模型-Eto-LPS组ET含量及BALF中IL-1β、IL-6、TNF-α水平均较高,其中模型-Eto组<模型-Eto-LPS组<模型组<模型-LPS组(P<0.05).HE染色显示,模型组和模型-LPS组肺泡明显充血,肺泡壁、肺间质增厚,大量炎性细胞浸润,且模型-LPS组病变更为严重;模型-Eto组和模型-Eto-LPS组病变均减轻,偶有肺泡毛细血管充血和炎性细胞浸润,且模型-Eto组减轻更为明显.与假手术组比较,模型组、模型-LPS组、模型-Eto组、模型-Eto-LPS组肺组织中TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA和蛋白相对表达量均较高,其中模型-Eto组<模型-Eto-LPS组<模型组<模型-LPS组(P<0.05).结论 Eto对感染性休克大鼠急性肺损伤具有保护作用,可能通过抑制TLR4通路发挥调控作用.

关键词：感染性休克;急性肺损伤;依托咪酯;Toll样受体4;大鼠

所属期刊栏目：31

分类号：R-33(医学研究方法)

资助基金：山东省医药科技卫生计划2015WS0510

在线出版日期：2021-12-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：42-47