雄激素对老年大鼠胃粘膜线粒体功能的影响及机制

摘要：

目的 探讨雄激素对睾丸切除(GDX)老年大鼠胃粘膜线粒体功能的影响及机制.方法 36只SD雄性大鼠随机分为3组:假手术组(Sham,n=12)、模型组(GDX,n=12)和补充雄激素的模型大鼠(n=12).造模大鼠行GDX,造模后雄激素组灌胃睾丸酮(13.6 mg/(kg·d),溶于芝麻油中).假手术组和模型组大鼠使用芝麻油进行相同的治疗.治疗结束后收集胃组织标本,分别采用试剂盒检测胃粘膜线粒体中Mn-SOD、GSH-Px、GSH、GSSG、GSH/GSSG和ROS水平,罗丹明123荧光法检测线粒体膜电位,流式细胞仪检测细胞凋亡.体外试验以人永生胃粘膜细胞GES-1为研究对象,应用H2 O2诱导细胞损伤,考察雄激素和ALDH2抑制剂Disulfiram对细胞活力和凋亡影响.结果 与Sham组相比,GDX组ROS、GSSG水平、胃粘膜细胞凋亡和裂解的Caspase-3、细胞质Cyt c蛋白表达显著增加(P<0.05),而Mn-SOD、GSH-Px、GSH、GSH/GSSG水平、线粒体膜电位、ATP水平和线粒体Cyt c蛋白、ALDH2蛋白表达显著降低(P<0.05).在雄激素治疗后,GDX老年大鼠上述变化显著逆转(P<0.05).体外实验中,雄激素处理显著逆转了H2 O2对GES-1细胞的损伤作用(P<0.05);然而,当联合加入Disulfiram时,雄激素的治疗活性明显降低(P<0.05).结论 雄激素缺乏导致老年大鼠胃粘膜细胞线粒体功能障碍和线粒体ROS积累增加,诱导胃黏膜细胞凋亡,这种损害作用至少部分与ALDH2的抗氧化功能抑制有关.

关键词：雄激素;老年大鼠;胃粘膜;线粒体;睾丸切除

所属期刊栏目：31

分类号：R-33(医学研究方法)

资助基金：2018河北省医学科学研究课题计划项目20180894

在线出版日期：2021-12-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：21-26,34