二甲双胍调控miR-34a对慢阻肺大鼠气道炎症的影响研究

摘要：

目的 探讨二甲双胍(Met)调控微小RNA(miR)-34a对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道炎症的影响.方法 每天烟熏30 min,持续30 d,并在第1、14、28天经气道滴注2 mL脂多糖(LPS)溶液制备COPD大鼠模型,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测Met对肺组织中miR-34a水平的影响;支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞计数和wright染色分类检测Met对其影响;苏木精-伊红(HE)检测Met对肺组织形态影响;酶联免疫吸附(ELISA)检测Met对血清中白介素IL-6、IL-8、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响;蛋白免疫印迹检测Met对肺组织中sirt1蛋白水平的影响;TargetScan查找sirt1 mRNA的3'UTR与miR-34a结合位点,并经双荧光素酶报告基因检测试剂盒鉴定.结果 与对照组相比,模型组肺组织中sirt1蛋白水平,单核-巨噬细胞比例降低(P<0.05),miR-34a水平、BALF中白细胞数量,中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞比例,血清中IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α水平升高(P<0.05);添加Met后可缓解肺组织中sirt1蛋白水平,单核-巨噬细胞比例降低,miR-34a水平、BALF中白细胞数量,中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞比例,血清中IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α水平升高现象(P<0.05);升高miR-34a水平逆转Met对COPD大鼠的影响.并经双荧光素酶验证,miR-34a与sirt1存在靶向关系.结论 Met可下调miR-34a从而上调sirt1实现对COPD气道炎症的缓解,为临床上Met治疗COPD提供一定的实验基础和依据.

关键词：二甲双胍;微小RNA-34a;慢性阻塞性肺疾病;气道炎症;大鼠

所属期刊栏目：31

分类号：R-33(医学研究方法)

资助基金：河南省医学科技攻关计划联合共建项目 LHGJ20190753

在线出版日期：2021-08-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：55-61