10.3969/j.issn.1671-7856.2021.06.012
基于LIGHT/HVEM通路研究白藜芦醇对子痫前期大鼠肾损伤的保护作用研究
目的 探讨白藜芦醇(RSV)对子痫前期(PE)大鼠淋巴毒素类似物(LIGHT)/疱疹病毒介入体(HVEM)通路的影响,及对肾损伤的保护作用.方法 将50只SD孕鼠随机分为正常孕鼠组(Normal组)、子痫前期模型组(PE组)、白藜芦醇(RSV)低(50 mg/kg)、高(200 mg/kg)剂量组、LIGHT/HVEM通路阻断剂(淋巴毒素β受体,LTβR-Ig融合蛋白,1600μg/kg,LTβR-Ig组),每组10只.除Normal组外,其余各组大鼠腹腔注射亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME,300 mg/kg,共5 d,每天1次)建立大鼠子痫前期模型,造模成功后开始给药,RSV各剂量组灌胃给予相应剂量RSV溶液,LTβR-Ig组经尾静脉注射LTβR-Ig溶液,Normal组和PE组灌胃+尾静脉注射给予等量生理盐水,各组连续给药5 d,每天1次.末次给药后收集大鼠24 h尿液,并取血液,酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒检测肾功能指标血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)及尿液中24 h尿蛋白量;苏木精-伊红(HE)染色检测各组大鼠肾组织病理变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测肾组织LIGHT、HVEM mRNA相对水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾组织LIGHT、HVEM、核转录因子-κB(NF-κB)、白细胞介素-6(IL-6)蛋白相对表达水平.结果 与Normal组相比,PE组大鼠出现肾小球内皮细胞弥漫性增生等病理损伤,血清Scr、BUN及尿液中24 h尿蛋白量、肾组织LIGHT mRNA及蛋白、HVEM mRNA及蛋白、NF-κB、IL-6蛋白表达升高(P<0.05);与PE组相比,RSV低、高剂量组、LTβR-Ig组大鼠肾组织病理损伤缓解,血清Scr、BUN及尿液中24 h尿蛋白量、肾组织LIGHT mRNA及蛋白、HVEM mRNA及蛋白、NF-κB、IL-6蛋白降低(P<0.05),且RSV高剂量组上述指标变化均优于RSV低剂量组;LTβR-Ig组上述指标变化与RSV高剂量组相比差异不明显(P>0.05).结论 RSV可抑制PE大鼠肾组织LIGHT/HVEM通路蛋白表达,改善PE肾损伤.
白藜芦醇、子痫前期、肾损伤、淋巴毒素类似物/疱疹病毒介入体
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R-33(医学研究方法)
海南省重点研发计划项目ZDYF2017093
2021-07-19(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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