胰激肽原酶对糖尿病大鼠视网膜病变的保护作用及对Notch1/Hes-1信号通路的影响

摘要：

目的 观察胰激肽原酶对糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠视网膜病变的保护作用,并探究其作用机制.方法 将60只SPF级大鼠随机分为空白组、模型组和治疗组,每组20只.模型组和治疗组通过单次腹腔注射60 mg/kg链脲佐菌素(streptozocin,STZ)建立DM模型,空白组腹腔注射等量0.1 moL/L枸橼酸钠.治疗组腹腔注射胰激肽原酶0.8 U治疗,空白组和模型组腹腔注射0.2 mL生理盐水,每天1次,连续2周.HE染色观察大鼠视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)病理学变化并计数;TUNEL法检测RGCs凋亡情况;ELISA试剂盒检测视网膜组织SOD活力和MDA含量;qRT-PCR法和Western blot法检测视网膜组织Notch-1、Hes-1 mRNA和蛋白表达.结果 空白组大鼠视网膜组织各层结构清晰,RGCs细胞核清晰有序,偶见凋亡细胞;与空白组比较,模型组RGCs排列紊乱,细胞核稀疏,RGCs数量显著减少,凋亡率升高,视网膜组织SOD水平降低,MDA含量升高(P<0.05);与模型组比较,治疗组视网膜组织各层结构清晰,RGCs细胞核清晰规整,RGCs层细胞数量增加,凋亡率降低,视网膜组织SOD活力提高,MDA含量降低(P<0.05).qRT-PCR和Western blot检测结果显示,与空白组比较,模型组视网膜组织Notch1、Hes1 mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05);与模型组比较,治疗组视网膜组织Notch1、Hes1 mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05).结论 胰激肽原酶对DM大鼠视网膜病变具有保护和改善作用,其作用机制可能与激活Notch1/Hes-1信号通路的表达有关.

关键词：糖尿病、视网膜神经节细胞、胰激肽原酶、Notch1/Hes-1信号通路、大鼠

所属期刊栏目：31

分类号：R-33(医学研究方法)

资助基金：河南省科技攻关计划172102310024

在线出版日期：2021-06-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：102-107,127