脂肪干细胞及其外泌体减轻肝细胞凋亡改善大鼠肝纤维化

摘要：

目的 探讨脂肪干细胞(ADSCs)来源的外泌体(ADSC-Exosomes)是否具有肝纤维化保护作用并进行机制探索.方法 SD大鼠原代脂肪干细胞第3～6代细胞经无外泌体培养基培养后收集上清液,经超速离心法分离外泌体并鉴定.200 g左右雄性SD大鼠50只,除空白组(10只)腹腔注射橄榄油外,其余40只均注射橄榄油+四氯化碳建立肝纤维化模型.造模第十周随机处死10只进行模型鉴定,其余30只随机分为:ADSCs组、Exosomes组和模型组(生理盐水).治疗干预2周后检测血清谷草转氨酶AST、谷丙转氨酶ALT水平,取肝组织进行HE染色和天狼星红染色观察,免疫组织化学检测α-平滑肌肌动蛋白(α-sma)的表达,Western blot检测转化生长因子-β1(TGF-β1)和凋亡相关蛋白Bax、BcL-2、Caspase3的表达.结果 (1)ADSCs组和Exosomes组ALT和AST水平显著低于模型组,均(P<0.05);(2)HE染色和天狼星红染色表明模型组肝细胞呈大片死亡,结缔组织显著增生,这一情况在ADSC组和Exosomes组和Exosomes组得到明显改善;(3)α-sma阳性表达面积在ADSCs组(P<0.05)和Exosomes组(P<0.01)显著低于模型组;(4)TGF-β1、Bax和Caspase3的表达在模型组显著升高,在ADSCs组和Exosomes组较模型组均显著降低(P<0.05).模型组BcL-2表达明显受抑制,经ADSCs和Exosomes治疗后均明显升高(P<0.05).结论 脂肪干细胞及其外泌体都能通过减轻大鼠肝细胞凋亡,抑制肝星状细胞活化,从而改善肝纤维化.

关键词：脂肪干细胞、外泌体、凋亡、肝纤维化、大鼠

所属期刊栏目：30

分类号：R-33(医学研究方法)

资助基金：泸州-西南医科大重大联合课题2016 LZXNYD-J03

在线出版日期：2020-08-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：30-37