10.3969/j.issn.1671-7856.2019.07.005
CCR5介导小鼠肝癌微环境中骨髓来源抑制性细胞的迁移
目的 探索CCR5在小鼠肝癌微环境中MDSCs迁移的作用.方法 建立原位肝癌小鼠模型,流式检测其骨髓来源抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)水平.分选MDSCs,用CCR5抑制剂100 nmol/L预处理后观察小鼠肝癌细胞H22条件培养基(tumor conditional medium,TCM)及CCR5抑制剂对MDSCs迁移的影响.最后在小鼠肝癌原位模型尾静脉注射DiR标记的CCR5抑制剂处理MDSCs,观察体内肝癌微环境下CCR5抑制剂对MDSCs的迁移影响.结果 在原位肝癌小鼠模型中,MDSCs在骨髓、脾、肝中的水平与正常小鼠相比显著性升高;分选得到MDSCs纯度可达94.5%,且MDSCs高表达CCR5.细胞迁移结果显示,CCR5抑制剂能够抑制TCM对MDSCs的募集作用.小动物活体成像结果显示,MDSCs经CCR5抑制剂处理后其在体内向脾和肝迁移的作用也减弱.结论 在小鼠肝癌微环境中CCR5介导MDSCs在肿瘤微环境中迁移,抑制MDSCs的CCR5可能为肝癌的临床治疗提供新思路.
骨髓来源抑制性细胞、肝癌、CCR5、迁移
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R-33(医学研究方法)
国家自然科学基金项目81602500;2017 年福建省高校杰出青年科研人才培育计划;博士科研启动经费K2016-07;厦门医学院呼吸疾病研究所重大项目HXJB-02
2019-08-08(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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