盐酸格拉司琼透皮贴剂在Beagle犬中多剂量给药的药代动力学研究

摘要：

目的 建立盐酸格拉司琼透皮贴剂在Beagle犬中的血药浓度测定方法,通过Beagle犬多剂量给药,揭示盐酸格拉司琼透皮贴剂在Beagle犬体内的药代动力学变化规律,阐明其在Beagle犬体内的药代动力学特征,提供重要的动力学参数.方法 Beagle犬给予盐酸格拉司琼透皮贴剂6次,每次贴片持续72 h,每次撤药和下次给药间隔24 h.用建立的HPLC?MS/MS法测定血浆中的格拉司琼的浓度,根据所得的血浆药物浓度-时间曲线,计算药动学参数.结果 第1次给药和第6次给药后的谷浓度Cmin分别0.0459 ng/mL和0.2593 ng/mL,峰浓度Cmax分别为0.4637 ng/mL和1.3428 ng/mL,AUC0~96分别为18.92 h·ng/mL和40.21 h·ng/mL,第1次给药和第6次给药后的Tmax分别为48.3 h和45.3 h,MRT0-96分别为48.9 h和45.84 h.结论 多次给药后格拉司琼在体内存在一定的蓄积效应,并在多次给药后第16天到达稳态.

关键词：盐酸格拉司琼透皮贴剂、beagle犬、HPLC?MS/MS、药代动力学

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分类号：R?33

资助基金：浙江省科技厅培育创新载体项目2015F10032;浙江省中医药科学研究基金项目2011ZA017

在线出版日期：2017-04-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：44-48