金属硫蛋白表达在 C57BL／6J 小鼠肝细胞癌发生中的变化及意义

摘要：

目的：了解金属硫蛋白（MTs）基因表达水平在小鼠肝细胞癌（HCC）发生过程中的动态变化及其规律，探讨 MTs 在 HCC 发生中的重要意义。方法将125只5～8周龄雄性 C57BL／6J 小鼠随机分为正常对照组和HCC 模型组。模型组小鼠于第1、2周分别腹腔注射一次二乙基亚硝胺（100 mg／kg，50 mg／kg），第3周起灌胃给予乙醇（53％，5 mL／kg，5 d／周），直至35周；正常组始终给予等量灭菌自来水灌胃。分别于实验1、3、9、13、24及35周末处死小鼠，收集肝组织样本并计算肝脏指数。采用组织病理学 HE、Masson 及网状纤维染色检测肝组织损伤及HCC 发生情况，采用酶联免疫吸附法检测肝组织匀浆丙二醛（ MDA）的活性；采用实时荧光定量 PCR 分析 MTs 转录水平。结果模型组小鼠可见进行性的肝脏病变，35周末时，肝脏质地显著变硬，表面可见大小不等结节形成，约50％小鼠可见肝细胞异常核分裂像和异常的肝板结构等 HCC 发生病理改变，具有显著增加的肝脏指数；不同时段均表现出增加的 MDA 活性；实验13周前各时段具有显著增加的 MTs mRNA 水平，24周后可见 III 级纤维化形成，且 MTs mRNA 水平显著下降，甚至低于正常水平。结论小鼠肝组织 MTs mRNA 水平从损伤初期的显著增加直至显著纤维化后的低表达变化，表明 MTs 表达下调与 HCC 发生有关。

关键词：肝细胞癌、金属硫蛋白、基因表达、小鼠

所属期刊栏目：26

分类号：R-33(医学研究方法)

资助基金：国家重点基础研究发展计划973计划前期专项2011CB512114。

在线出版日期：2016-10-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：53-58