低分子量肝素钠佐剂对甲型肝炎病毒疫苗诱导小鼠体液免疫应答的影响

摘要：

目的 探讨低分子量肝素钠(low molecular weight heparin sodium,LMWH-Na)佐剂对甲型肝炎病毒(Hepatitis A virus,HAV)疫苗诱导小鼠体液免疫应答的影响.方法 将ICR小鼠随机分成8组,6只/组,分别为甲型肝炎减毒活疫苗HcpA-l (18 EU)与5种不同剂量(100 μL,20μL,10 μL,1μL,0.1μL)的低分子量肝素钠混合免疫小鼠作为实验组,并取生理盐水作为阴性对照组(Blank)、HepA-l (18 EU)作为阳性对照组、HepA-l混合Al(OH)3 (300μg)作为铝佐剂对照组,共免疫一次,于免疫后第4、8、12、16周进行尾静脉采血,采用ELISA法检测小鼠血清中抗HAV抗原特异性IgG抗体水平.在试验期间,对小鼠的健康状况进行观察,并于免疫16周后,取低分子量肝素钠最大剂量组100 μL组及生理盐水组小鼠肾脏、脾脏、肝脏、肺脏、心脏各主要器官制作病理切片进行对比观察.结果 除阴性对照组外,各组小鼠免疫后第4周后均产生抗-HAV IgG,并随时间的延长抗体水平逐渐升高,于第8周达到最高值,此后逐渐下降.同一时间不同组的抗体水平不同.其中,第4周,第8周,铝佐剂对照组,低分子量肝素钠100μL组,低分子量肝素钠20 μL组,低分子量肝素钠10 μL组的抗体水平高于阳性对照组且差异具有统计学意义(P＜0.05),第12周,铝佐剂对照组,低分子量肝素钠20μL组和低分子量肝素钠10 μL组的抗体水平高于阳性对照组(P＜0.05),第16周,铝佐剂对照组和低分子量肝素钠10 μL组的抗体水平高于阳性对照组(P＜0.05),但在整个实验期间,低分子量肝素钠各组的抗体水平都低于铝佐剂对照组的抗体水平.表明低分子量肝素钠可增强HAV抗原特异性体液免疫应答,具有佐剂效应,最佳剂量为10 μL/组,但其佐剂效应低于铝佐剂效应.试验期间,各组小鼠均未出现异常.低分子量肝素钠100 μL组小鼠肾、脾、肝、肺、心组织均未观察到病变.结论 低分子量肝素钠可明显增强HAV抗原诱导小鼠的体液免疫应答,具有成为新型疫苗佐剂的研发价值.

关键词：低分子量肝素钠、佐剂、甲型肝炎减毒活疫苗(HepA-l)、体液免疫

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分类号：R-332(医学研究方法)

资助基金：国家科技支撑计划项目2014BAI01B01;云南省社会发展新药专项2013BC011

在线出版日期：2016-05-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：19-24