三转基因银屑病小鼠模型建立与表型分析

摘要：

目的：尿激酶型纤溶酶激活剂（ PLAU）、尿激酶型纤溶酶激活剂受体（ PLAUR）和信号传导与转录激活因子3（STAT3）是参与银屑病病理发生的重要基因。本文目的是制备皮肤特异性表达PLAU、PLAUR和STAT3三种基因的转基因小鼠，建立可进行性再现银屑病病理进程的小鼠模型。方法将PLAU、PLAUR和STAT3基因分别插入牛角蛋白5启动子（ BK5）下游，构建转基因表达载体，通过显微注射法建立在皮肤组织同时高表达PLAU、PLAUR和STAT3三种基因的转基因C57BL／6J小鼠。利用PCR法鉴定转基因小鼠的基因型，Western blot检测基因表达水平，HE染色观察皮肤病理表型。结果 PLAU、PLAUR和STAT3三种基因在选定的转基因小鼠皮肤组织均有明显表达；转基因小鼠与同龄野生型小鼠相比表皮状态差，炎症明显；4月龄的转基因小鼠真皮变簿，表皮过度角化、棘层增厚，毛囊减少、发育异常、部分毛囊内未见毛干，角化不全区域内可见Munro氏小脓肿，真皮炎细胞浸润。结论建立了稳定传代的皮肤特异性表达PLAU、PLAUR和STAT3基因的转基因小鼠品系，转基因小鼠具有进行性的银屑病表型，可以作为多病因综合银屑病小鼠模型。

关键词：银屑病、信号传导与转录激活因子3、尿激酶型纤溶酶激活剂、转基因小鼠

分类号：R-332(医学研究方法)

资助基金：国家科技支撑计划课题“基因工程大鼠模型的研发与示范”2014BAI02B01。

在线出版日期：2015-08-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：11-15