高温高湿环境对大鼠血尿酸水平的影响及其作用机制研究

摘要：

目的 基于临床证据表明高温高湿环境致高尿酸血症患病风险增加的现状,本实验在课题组前期成功建立高尿酸血症大鼠模型的基础上,进一步观察高温高湿环境对大鼠血尿酸水平的影响及其可能的作用机制.方法 通过传统化学药物法建立氧嗪酸钾组(potassium oxonate group,PO)和高嘌呤饮食组(high purine diet group,HPD)诱导的高尿酸血症大鼠,在此基础上通过特有的高温高湿培养箱对大鼠进行照射(设置箱内温度37℃、湿度80％、时长1 h/d),从而构建高温高湿组(high temperature-humidity group,HTH)和高嘌呤饮食+高温高湿组(HPD+HTH),另设置有空白对照组(control group,CON),实验持续12周.每日照射前后测肛温、体重,每4周采血分析各组血尿酸水平和肾功能损害情况.实验结束后摘取双肾,通过免疫蛋白印迹法检测ATP结合转运蛋白G2(ATP-binding cassette superfamily G2,ABCG2)和肾尿酸转运蛋白 1(urtae transporter 1,URAT1)表达水平,免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)观察上述尿酸转运蛋白定位表达情况.结果 (1)HTH组和HPD+HTH组大鼠经高温高湿箱照射后肛温和脱水率显著升高(P＜0.05).(2)不仅4组大鼠血尿酸平均值显著高于CON组,且HTH组高于PO组、HPD+HTH组高于HPD组(P＜0.05),但12周时各组大鼠血肌酐值未呈现明显差异(P＞0.05).(3)Western Blot结果提示HTH组和HPD+HTH组尿酸分泌蛋白ABCG2表达较CON组显著降低,且HTH组低于PO组、HPD+HTH组低于HPD组(P＜0.05);HTH组和HPD+HTH组尿酸重吸收转运蛋白URAT1表达较CON组显著升高,且HTH组高于PO组、HPD+HTH组高于HPD组(P＜0.05).(4)IHC结果提示ABCG2和URAT1蛋白均表达于近曲小管上皮细胞上,HPD+HTH组和HTH组ABCG2表达低于其他组(P＜0.05),HPD+HTH组和HTH组URAT1表达高于其他组.结论 高温高湿环境可通过调控肾近端小管上尿酸转运蛋白ABCG2、URAT1的功能以影响尿酸的排泄和重吸收,导致血尿酸水平升高,促进高尿酸血症的发生发展.

关键词：高温高湿环境、高尿酸血症、ATP结合转运蛋白G2、尿酸转运蛋白1、大鼠

所属期刊栏目：31

分类号：Q95-33(动物学)

在线出版日期：2023-10-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：905-912