Fancm基因敲除小鼠构建及其表型分析

摘要：

目的 构建范可尼贫血通路Fancm基因敲除小鼠,研究Fancm基因缺失对小鼠生理功能,特别是雄性生殖器官的影响.方法 采用CRISPR/Cas9技术,获得Fancm基因敲除小鼠.分析FANCM蛋白在野生型和Fancm-/-小鼠睾丸组织中的表达.统计Fancm-/-小鼠的出生率、体重、性别比例及子代生育情况,分析血液常规指标.组织形态学研究雄性Fancm-/-小鼠睾丸生理病理表型.结果 敲除Fancm基因ATG区域,获得稳定遗传的C57BL/6背景Fancm-/-小鼠.Fancm-/-小鼠睾丸中FANCM蛋白表达完全丢失.Fancm-/-小鼠无明显的胚胎致死现象,但雌性Fancm-/-小鼠数目显著少于雄性Fancm-/-小鼠.同窝Fancm-/-小鼠比较野生型体重无明显区别,部分血常规指标有显著性差异.Fancm-/-小鼠有明显的生殖能力缺陷.雄性Fancm-/-小鼠睾丸有显著的发育缺陷,其生精细胞凋亡增加、细胞周期阻滞,影响睾丸发育与精子的生成.结论 成功获得稳定遗传C57BL/6背景Fancm-/-小鼠,Fancm基因参与小鼠的生长发育,特别是雄性生殖器官功能的维持及调控.

关键词：范可尼贫血综合征、FANCM蛋白、Crispr/Cas9技术、Fancm基因敲除、睾丸发育缺陷、小鼠

所属期刊栏目：27

分类号：Q95-33(动物学)

资助基金：浙江省科技厅、卫生厅项目2017F10007,2017C37142,2017C37157,2017KY037,2017KY038,2018C37125,2018KY342

在线出版日期：2019-07-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：323-330