肿瘤对小鼠肾上腺皮质细胞胆固醇稳态分子表达的影响

摘要：

目的：探讨肝癌状态下肿瘤大小对肾上腺皮质细胞内胆固醇稳态分子表达的影响。方法在220只KM小鼠右腋下接种H22肝癌腹水细胞，复制肝癌荷瘤小鼠模型，在接种第11天依据肿瘤体积排序，筛选瘤体大组和瘤体小组各18只，并设立18只正常小鼠为对照组。采用生化方法检测血脂含量；应用实时荧光定量PCR检测各组小鼠肾上腺组织Srb1、Ldlr、Npc1、Npc2、Stard3、Hmgcr、Lipe、Acat1、Abca1、Abcg1、Srebp－1c、Lxrα、Lxrβ、Rxrα、Apoa1、Apoe基因mRNA表达，并以Gapdh和β－actin两个基因作内参照；应用Western blot 方法检测SRB1和ApoA1蛋白表达。结果瘤体大组小鼠肿瘤质量明显大于瘤体小组（P＜0．05）；与正常组比较，两组肝癌小鼠血浆HDL－C显著下降（P＜0．05）；瘤体大组肝癌小鼠，肾上腺皮质细胞胆固醇摄取相关分子Srb1、Ldlr、Apoa1基因表达显著升高（ P＜0．05），且SRB1蛋白表达显著升高（ P＜0．05）、而ApoA1蛋白表达在肿瘤大组明显高于肿瘤小组（ P＜0．05）；调节胆固醇酯化及其分解酶Acat1与Lipe基因表达在瘤体大组显著低于肿瘤小组（P＜0．05）；调节胆固醇逆向流出胞外的Abca1和Abcg1基因表达在瘤体大组也显著下降（ P＜0．05）；而调控细胞胆固醇稳态的核受体Srebp－1c、Lxrα与Rxrα基因表达无明显变化，但肿瘤小组Srebp－1c、Lxrβ与Rxrα基因表达显著升高（P＜0．05）。内质网合成胆固醇的酶Hmgcr与载脂蛋白Apoe在各组间均无显著差异。结论在肝癌状态下，小鼠为适应肿瘤慢性反复的应激，肾上腺皮质细胞能有效利用胆固醇合成皮质激素。

关键词：肾上腺皮质、胆固醇、皮质激素、肝癌、高密度脂蛋白受体、载脂蛋白A1、小鼠

分类号：Q95-33(动物学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81102533、81473562。

在线出版日期：2015-07-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：239-244