缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏中内质网应激及炎症反应的抑制作用

摘要：

目的：探讨内质网应激（ endoplasmic reticulum stress， ERS）及相关炎症反应在糖尿病大鼠肾脏损害中的作用及血管紧张素II受体拮抗剂缬沙坦对其的影响。方法采用腹腔注射链脲佐菌素方法建立糖尿病肾病大鼠模型。将大鼠随机分为对照组（ Con组）、糖尿病组（ DM组）、缬沙坦组（ DM＋V组）。缬沙坦组每日灌胃给予缬沙坦（10 mg／kg）共6周。应用免疫组化法及Western blot方法检测ERS相关蛋白P-IRE1α、P-JNK及中性粒细胞趋化因子MCP-1的表达及定位，实时荧光定量PCR（ FQ-PCR）检测IRE1α、JNK及MCP-1mRNA的表达变化，同时观察各组大鼠尿蛋白、BUN、Scr等指标的变化。结果与Con组相比，DM组大鼠肾脏病理炎细胞浸润加重，P-IRE1α、IRE1α、P-JNK、MCP-1蛋白表达上调，IRE1αmRNA、MCP-1mRNA表达水平上调；与DM组相比，DM＋V组肾脏病理炎症细胞浸润减轻，P-IRE1α、IRE1α、P-JNK、MCP-1蛋白表达下调，IRE1αmRNA、MCP-1 mRNA表达水平下调。3组间JNK mRNA及蛋白表达无明显差异。结论糖尿病大鼠肾脏中存在内质网应激和炎症反应的激活，缬沙坦可能部分通过抑制内质网应激中的IRE1／JNK／MCP-1通路，减少炎症反应，从而发挥肾脏保护作用。

关键词：内质网应激、炎症反应、糖尿病肾病、缬沙坦

分类号：Q95-33(动物学)

资助基金：国家自然基金面上资助项目No．81273706。

在线出版日期：2015-05-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：132-138