不同剂量博莱霉素诱导小鼠肺纤维化的差异及动态变化

摘要：

目的 探讨博来霉素诱导小鼠肺纤维化最佳剂量和方法.方法 126只8周龄雄性ICR小鼠,随机分成一次性大剂量模型和多次小剂量模型.一次性大剂量模型分为200 mg/(kg·bw) BLM组、150 mg/(kg·bw)BLM组、100 mg/(kg· bw) BLM组及阴性对照组(DN组),每组18只,分别经尾静脉一次性注射BLM 200、150、100mg/(kg·bw)及生理盐水10 mL/(kg·bw),各组分别于第7、14、21天各处死6只.多次小剂量模型分为每日10 mg/(kg·bw)BLM组及阴性对照组(N组),分别经尾静脉注射BLM 10 mg/(kg·bw)及生理盐水10 mL/(kg·bw),每天1次,连续注射14 d,两组分别于第14、21、28天各处死6只.留取肺组织,观察肺组织病理改变,检测Ⅲ型胶原的含量,观察小鼠体重及生存率.结果 ①在一次性大剂量模型中,BLM各剂量组肺泡炎症评分及肺纤维化评分与正常组相比,除100 mg/(kg·bw)BLM组和150 mg/(kg·bw)BLM组在第7天的模型差异无显著性外(P＞0.05),其余各组差异均有显著性(P＜0.05)；各个剂量组Ⅲ型胶原的表达面积与正常组相比,除100 mg/(kg·bw) BLM组在第7天的模型差异无显著性外(P＞0.05),其余各组均较正常组高(P＜0.05),各个剂量组分别在第21天达到高峰,以200 mg/(kg·bw)BLM组第21天组Ⅲ型胶原的表达面积最高；该模型小鼠各剂量组死亡率为0.②在多次小剂量模型中,各组的肺泡炎症与肺纤维化程度与正常组相比差异均有显著性(P＜0.05)；各组Ⅲ型胶原的表达也均高于正常组(P＜0.05),且随着时间的延长呈进行性增加,在第28天达到高峰；该模型小鼠共死亡11只,死亡率为30.56％.结论 在本实验中,以尾静脉一次性注射BLM 200 mg/(kg·bw)后第21天诱导建立的ICR小鼠肺纤维化模型成模最好,其小鼠死亡率低,操作简单,有效安全方便的特点使之有希望成为一种复制肺纤维化的理想模型.

关键词：肺间质纤维化、博来霉素、ICR小鼠、尾静脉注射

所属期刊栏目：21

分类号：Q95-33(动物学)

资助基金：湖南省科研条件创新专项基金资助项目2010TD2013

在线出版日期：2013-06-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：45-51,后插6-后插8