二乙基亚硝胺诱导大鼠肝癌组织CLDN1基因表达及其甲基化

摘要：

目的 探讨二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)诱导大鼠肝癌发生中肝癌组织CLDN1基因表达及其启动子甲基化的规律.方法 65只雄性Wistar大鼠随机选择40只作为模型组,其余作为正常组.模型组在1～12周饮用含DEN 80 mg/L的饮水以诱癌(每日8mg/kg ),各组在造模过程的第4周、8周、12周、16周随机5只取肝,第20周剩余大鼠取肝,应用RT-PCR方法检测肝组织CLDN 1 mRNA的表达,应用MSP法检测肝组织CLDN1启动子甲基化和非甲基化.结果 模型大鼠病死率为10%(4/40),正常组无死亡.至第20周,成瘤率达到100%.RT-PCR显示,与正常组比较,模型组在16周和20周CLDN1mRNA表达下调(P＜0.05 ),其他各周两组差异不显著.MSP结果表明,模型组肝组织CLDN1甲基化率达77.78%,而正常肝组织甲基化率为24%,两者比较差异有显著性(P＜0.01).结论 CLDN1启动子甲基化及CLDN1基因表达下调与大鼠肝癌病变相关,对其机制值得进一步深入研究.

关键词：原发性肝癌、二乙基亚硝胺、大鼠、CLDN1、DNA甲基化

所属期刊栏目：21

分类号：Q95-33;R730.2(动物学)

资助基金：上海市普陀区科委自主创新基金课题资助项目普科委200937;上海市嘉定区卫生局基金资助KYXM2010-12-03

在线出版日期：2013-04-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：80-83,封3