A/H6N1亚型禽流感病毒致病性评估及与2009A/H1N1亚型流感病毒在哺乳动物体内的遗传兼容性

摘要：

目的 探讨人、禽流感病毒在哺乳动物体内的遗传兼容性,为下一步研究H6亚型禽流感病毒重配和致病性变异的分子机制奠定基础.方法 野鸭源A/H6N1亚型禽流感病毒A/Mallard/SanJiang/275/2007以101EID50～106EID50的攻毒剂量经鼻内途径感染小鼠,通过临床症状观察、病毒滴定和病理切片观察进行病毒学和组织学两方面检测对小鼠的致病性;同时,将此病毒与2009年A/H1N1流感病毒A/Changchun/01/2009 (H1N1)混合感染豚鼠,分析两株病毒在哺乳动物体内的遗传兼容性.每天采集豚鼠鼻洗液并用噬斑纯化技术获得重配病毒,对获得的重配病毒进行全基因组序列的测定.结果 H6N1亚型禽流感病毒能直接感染小鼠,但对小鼠不致死.106EID50的攻毒剂量可有效感染小鼠,攻毒后第5天,小鼠表现出被毛较粗乱、活动减少、体重下降、呼吸急促的临床症状,但至攻毒后第10天开始康复,而对照组(MOCK)小鼠在14 d的观察期内无明显临床症状.病毒滴定结果表明,该病毒主要在小鼠肺脏和鼻甲骨中复制,病毒滴度可达104.5 EID50/mL.病理学观察发现感染小鼠肺泡壁增厚,有大量炎性细胞浸润,纤维蛋白渗出并伴有轻微出血;在A/H6N1和A/H1N1混合感染豚鼠的重配实验中,经过三轮噬斑纯化从豚鼠鼻洗液中分离到6株重配病毒,说明A/H6N1亚型禽流感病毒与A/H1N1亚型流感病毒具有很好的遗传兼容性,能在豚鼠体内能发生重配.结论 野鸭源A/H6N1亚型流感病毒无需适应就能够感染哺乳动物;该病毒与A/H1N1流感病毒具有很好的遗传兼容性,在哺乳动物体内能够发生基因重配,产生新的重配病毒,其公共卫生意义应引起高度关注.

关键词：A/H6N1亚型禽流感病毒、A/H1N1亚型流感病毒、致病性、兼容性

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分类号：Q95-33(动物学)

资助基金：国家重点基础研究发展计划2011CB505002;国家科技支撑计划2010BAD04B01

在线出版日期：2013-04-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：61-66,后插9-后插10