注射用重组白细胞抑制因子和水蛭肽嵌合蛋白处方的筛选及优化

摘要：

目的 对注射用重组白细胞抑制因子和水蛭肽嵌合蛋白(human recombinant neutrophil inhibitory factor and hiru-log hybrid,TNHH)的处方及工艺进行筛选和优化,并考察其稳定性.方法 以单因素试验结果为依据,pH范围、甘露醇用量、聚维酮K30用量为自变量,高分子蛋白含量为响应值,采用CCF响应曲面设计试验,分析各自变量及其交互作用对注射用重组白细胞抑制因子和水蛭肽嵌合蛋白中高分子蛋白含量的影响,筛选出最优处方.为了方便操作,对最优处方调整后制备中试规模3批样品,分别置于40 ℃、相对湿度(relative humidity,RH)75％条件下2、4周,2～8 ℃条件下 3、6个月,取样,检测外观、pH、反相高效液相色谱(reversed phase-high performance liquid chromatography,RP-HPLC)纯度和体积排阻高效液相色谱(size exclusion chromatography-high performance liquid chromatography,SEC-HPLC)纯度,验证该处方和工艺的稳定性.结果 筛选出的最优处方为:pH 4.9826,甘露醇用量7.9864％,聚维酮K30用量1.9027％,最终调整为pH 5.0,甘露醇用量8.0％,聚维酮K30用量2.0％.采用优化处方和工艺制备的注射用重组白细胞抑制因子和水蛭肽嵌合蛋白制剂质量稳定,符合临床用药要求.结论 优选的注射用重组白细胞抑制因子和水蛭肽嵌合蛋白制剂处方工艺合理,适合工业化生产.

关键词：重组白细胞抑制因子和水蛭肽嵌合蛋白、冻干粉、响应曲面设计

所属期刊栏目：36

分类号：R944.9(药剂学)

资助基金：山东省重点研发计划;省新旧动能转换重大工程重大课题攻关项目

在线出版日期：2023-08-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：967-972,979