酪氨酸激酶抑制剂BGJ398对人肝癌Huh-7细胞增殖、凋亡及迁移的影响及其作用机制
目的 评价酪氨酸激酶抑制剂BGJ398对人肝癌Huh-7细胞增殖、凋亡和迁移的影响,并探讨其作用机制.方法 MTT法检测10种酪氨酸激酶抑制剂对Huh-7细胞存活的影响,并分别采用单靶点动力学公式和双相动力学公式分析Huh-7细胞对BGJ398的敏感性.将10、30和90 nmol/L BGJ398分别加入Huh-7细胞,同时设对照组(不加药物),37 ℃培养24 h,流式细胞术检测BGJ398对Huh-7细胞凋亡和周期的影响;划痕试验检测BGJ398对Huh-7细胞迁移能力的影响;Western blot法检测BGJ398对Huh-7细胞多条通路相关蛋白表达水平的影响.结果 10种酪氨酸激酶抑制剂均可抑制Huh-7细胞增殖,其中Huh-7细胞对BGJ398最敏感,IC50为(0.020±0.013)μmol/L;Huh-7细胞对BGJ398的反应由两相组成,其中F1相占92.8％(Kd1为36nmol/L),F2相占7.2％(Kd2＞1 000 μmol/L).与对照组比较,30和90 nmol/L BGJ398组Huh-7细胞凋亡率及处于G1期的细胞百分比均显著上升(t=-6.407～-4.459,P均＜0.05),10、30和90 nmol/LBGJ398组处于S期的细胞百分比明显减少(t分别为2.982、7.859和12.425,P均＜0.05);划痕24及48h后,30、90nmol/LBGJ398组划痕面积均明显减小(t=5.376～18.197,P均＜0.05);30、90 nmol/L BGJ398组磷酸化成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor,FGFR)及磷酸化胞外信号调节激酶1/2(Erkl/2)蛋白的表达水平均明显下降(t=4.015～6.729,P均＜0.01).结论 BGJ398能够抑制人肝癌Huh-7细胞增殖和迁移,诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞,可能是通过抑制FGFR磷酸化及MAPK信号通路实现的,BGJ398有望成为治疗肝癌的潜在药物.
酪氨酸激酶抑制剂BGJ398、细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期、细胞迁移、信号通路
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R34(人体生物化学、分子生物学)
山西省基础研究计划青年科学研究项目;山西省高等学校科技创新计划项目;山西省自然科学基金;山西省自然科学基金;山西省重点研发计划国际合作项目;山西省面上青年基金项目;山西省面上青年基金项目;长治医学院博士科研启动基金;山西省高等学校大学生创新创业训练计划项目
2023-08-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共8页
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