短暂前脑缺血再灌注对大鼠海马中脑源性神经营养因子启动子与组蛋白去乙酰化酶3结合的影响及其作用机制
目的 评价短暂前脑缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)对大鼠海马中脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)启动子与组蛋白去乙酰化酶3(histone deacetylase 3,HDAC3)结合的影响,并探讨其作用机制.方法 采用Pulsinelli四血管夹闭法建立SD大鼠的I/R模型(I/R组),同时设假手术组(Sham组).尼氏染色法观察大鼠海马中神经元存活情况;染色质免疫共沉淀(chromatin immunoprecipitation,ChIP)法检测大鼠海马中BDNF启动子(Bdnf-p1、Bdnf-p2、Bdnf-p4和Bdnf-p6)与HDAC3的结合情况;qPCR法检测大鼠海马中反义脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor antisense,BDNF-AS)的表达情况.结果 与 Sham组比较,I/R组大鼠海马 CA1 区神经元数目大幅减少,CA3和DG区神经元数目变化较小.I/R组大鼠海马CA1区中Bdnf-p1和Bdnf-p2与HDAC3结合水平明显降低(t分别为2.575和2.241,P均<0.05),Bdnf-p4和Bdnf-p6与HDAC3结合水平差异无统计学意义(t分别为1.033和0.348,P均>0.05);CA3区中Bdnf-p1和Bdnf-p2与HDAC3结合水平明显增加(t分别为12.600和3.191,P分别<0.001和<0.05),Bdnf-p6与HDAC3结合水平明显降低(t=4.029,P<0.05),Bdnf-p4与HDAC3结合水平差异无统计学意义(t=0.175,P>0.05);DG区中各BDNF启动子与HDAC3结合水平差异均无统计学意义(t=0.630~1.687,P均>0.05).I/R组大鼠海马CA1区中BDNF-AS的表达水平明显降低(t=2.560,P<0.05),在CA3及DG区的表达水平均明显升高(t分别为3.543和3.637,P均<0.01).结论 I/R对大鼠海马中BDNF启动子与HDAC3的结合水平有显著影响,可能是通过改变BDNF-AS表达水平发挥作用.
短暂前脑缺血再灌注、脑源性神经营养因子、组蛋白去乙酰化酶、海马
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R338(人体生理学)
国家自然科学基金;山西省回国留学人员基金项目;山西省工程重点学科建设计划
2023-04-03(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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