基于食管鳞癌奥沙利铂耐药细胞测序差异表达分析
目的 建立食管鳞癌(esophageal squamous cancer,ESCC)奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)耐药细胞株,全转录本测序筛选与L-OHP耐药相关的基因,探索L-OHP耐药机制.方法 采用L-OHP大剂量冲击与逐步递增药物浓度的方法建立人ESCCL-OHP耐药细胞株KYSE150/L-OHP,采用CCK-8法鉴定耐药细胞株的耐药性;光学显微镜下观察耐药细胞的形态学改变;Transwell小室试验检测耐药细胞侵袭/迁移能力的变化;全转录本测序筛选KYSE150和KYSE150/L-OHP细胞差异表达基因,并对差异表达基因进行KEGG通路富集和RT-PCR验证.结果 L-OHP耐药细胞模型KYSE150/L-OHP的耐药指数为(4.0±1.35),明显高于亲本细胞(t=22.9,P<0.01);光镜下KYSE150/L-OHP细胞体积增大,形态不规则;与亲本细胞株相比,KYSE150/L-OHP细胞的侵袭和迁移能力均显著增强(t分别为25.49和46.05,P均<0.000 1);全转录本测序结果显示,P13K-Akt、MAPK、Hippo信号通路可能介导L-OHP耐药的发生过程;RT-PCR验证差异基因表达与测序结果一致.结论 成功建立了人ESCCL-OHP耐药细胞模型KYSE150/L-OHP,全转录本测序技术探讨了 L-OHP化疗耐药的分子机制,为临床晚期ESCC L-OHP耐药患者的治疗提供了思路.
食管麟癌、奥沙利铂、耐药、全转录本测序、通路分析
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R73-3(肿瘤学)
国家自然科学基金;山西省自然科学基金;山西白求恩医院院级肿瘤专项公开基金
2023-02-15(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共7页
1443-1448,1457