Na+/K+ ATPase β1亚基对乙型肝炎病毒复制的影响及其作用机制

摘要：

目的 探讨Na+/K+ ATPase β1亚基(ATP1B1)对乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)复制的影响及其作用机制.方法 将稳定表达HBV的质粒pHBV1.3分别与质粒VR1012-ATP1B1及siRNA ATP1B1序列共转染HepG2细胞,EUSA法检测细胞培养上清中HBsAg的含量,qRT-PCR法检测细胞中HBV DNA及RNA含量.Western blot法检测过表达ATP1B1的HepG2细胞中维甲酸诱导基因蛋白-Ⅰ (retinoic acid-inducible gene-Ⅰ,RIG-Ⅰ)和黑色素瘤分化相关抗原5(melanoma differentiation-associated 5,MDA5)蛋白的表达,qRT-PCR法检测细胞因子(IFNα、IFNβ、IFNγ、IL-28a、IL-29)及IFN诱导基因(interferon-stimulated gene,ISG)mRNA含量,以转染载体VR012为对照.结果 过表达ATP1B1可显著降低HepG2细胞培养上清中HBsAg及HBV DNA、RNA含量(P＜0.01);沉默ATP1B1可显著升高HepG2细胞培养上清中HBsAg及HBV DNA、RNA含量(P＜0.01).与VR012组比较,过表达ATP1B1的HepG2细胞中RIG-Ⅰ和MDA5蛋白表达升高;IFNα、IFNβ和IL-29 mRNA含量明显升高(P＜0.05),IFNγ和IL-28A mRNA含量差异无统计学意义(P＞0.05):ISG15、ISG56、OAS2和BST-2 mRNA含量显著升高(P＜0.01),GBP-1 mRNA含量差异无统计学意义(P＞0.05).结论 ATP1B1可抑制HBV的复制,可能是通过上调细胞内RIG-Ⅰ及MDA5蛋白,诱导Ⅰ型IFN表达,激活下游抗病毒因子ISG发挥作用.

关键词：Na+/K+ATPase β1亚基;乙型肝炎病毒;维甲酸诱导基因蛋白-Ⅰ;黑色素瘤分化相关抗原5;干扰素诱导基因

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分类号：R373.9(医学微生物学（病原细菌学、病原微生物学）)

资助基金：国家自然科学基金81802050

在线出版日期：2021-09-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：910-916