胰高血糖素样肽-1衍生物的聚乙二醇定点修饰及其产物性质分析
目的 用马来酰亚胺活化的相对分子质量40 000的聚乙二醇(MAL-PEG40K)定点修饰胰高血糖素样肽-1衍生物(glucagon like peptide-lanalogue,GLP-1a),并分析修饰产物部分性质.方法 采用MAL-PEG40K定点修饰GLP-1a,强阳离子交换层析分离纯化修饰混合物,SDS-PAGE及反相高压液相色谱法(RP-HPLC)检测修饰产物MAL-PEG40K-GLP-1a纯度,报告基因法检测其体外活性,动物急性降血糖试验检测其体内生物学活性.结果 MAL-PEG40K-GLP-1a经SDS-PAGE及RP-HPLC分析,纯度分别为95%和98.1%,体外活性保留率为22.9%,体内具有显著降血糖作用且药效时间明显延长.结论 制备的MAL-PEG40K-GLP-1a药学性质获得显著改善,有望开发为安全、长效的新型GLP-1受体激动剂.
胰高血糖素样肽-1衍生物、聚乙二醇定点修饰、产物性质、报告基因、生物学活性
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R977(药品)
2021-08-17(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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