过表达脑红蛋白对大鼠脊髓损伤的神经保护作用及其机制
目的 观察过表达脑红蛋白(neuroglobin,NGB)对大鼠脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后神经功能的影响,并探讨其可能的机制.方法 将90只SD大鼠随机分为5组:假手术组、SCI模型组(SCI)、阴性对照组(NC)、AAV-Ngb组(Ngb)和AAV-Ngb+LY249002组(Ngb+LY),每组18只.采用改良Allen's法制备SCI模型,假手术组大鼠仅暴露T10脊髓背侧面,其余各组依次用微量注射器将生理盐水、AAV-Con、AAV-Ngb溶液和AAV-Ngb+LY294002液(5 μmol/L)注入损伤脊髓T10所在节段的中点以及头尾两侧,于术后1、3、7、14、21、28 d,采用BBB(Basso Beattie Bresnaha)评分法评估各组大鼠的后肢运动能力;Tunel染色观察各组大鼠脊髓组织细胞的凋亡;caspase-3和caspase-9酶活性检测试剂盒检测各组大鼠脊髓组织中caspase-3和caspase-9的酶活性;Western blot检测各组大鼠脊髓组织中caspase-3、caspase-9、T(p)-Akt蛋白的表达.结果 与假手术组比较,SCI和NC组大鼠的BBB后肢运动功能评分均显著降低(P＜0.01),细胞凋亡数明显增多(P＜0.01),而与凋亡密切相关的caspase-3和caspase-9酶活性以及蛋白表达水平也显著升高(P＜0.01),而p-Akt的蛋白表达水平明显降低(P＜0.01);注射Ngb后,BBB评分在术后7、14、21、28 d明显升高(P＜0.01),凋亡细胞数和caspase-3、caspase-9的酶活性、蛋白表达水平均明显下降(P＜0.01),p-Akt的表达也显著升高(P＜0.01),且呈时间依赖性(P＜0.01);而注射Akt抑制剂LY249002后,Ngb的作用部分被显著抑制(P＜0.05).结论 过表达Ngb可通过激活PI3K/Akt通路抑制大鼠脊髓神经细胞的凋亡,从而对SCI发挥神经保护作用.
脑红蛋白、脊髓损伤、细胞凋亡、PI3K/Akt通路
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R683.2(骨科学（运动系疾病、矫形外科学）)
国家自然科学基金81100948
2021-04-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共6页
276-281
