STAT5基因沉默及过表达对人乳腺癌细胞株紫杉醇耐药性的影响及其机制
目的 探讨信号转导与转录激活因子5(signal transducers and activators of transcription 5,STAT5)基因沉默及过表达对人乳腺癌细胞SKBR3和MCF-7紫杉醇化疗耐药性的影响及可能的分子机制.方法 构建紫杉醇耐药株SKBR3/PR和MCF-7/PR,Western blot检测STAT5蛋白表达情况;用STAT5特异性shRNA转染SKBR3/PR和MCF-7/PR细胞,MTS法检测SKBR3/PR-shRNA和MCF-7/PR-shRNA细胞对紫杉醇的敏感性;通过STATS过表达脂质体载体及shRNA转染SKBR3和MCF-7细胞,MTS法和流式细胞术检测紫杉醇化疗对SKBR3-STAT、SKBR3-STAT-shRNA、MCF-7-STAT和MCF-7-STAT-shRNA细胞生存率和凋亡率的影响,Western blot及qPCR法检测细胞周期调控蛋白cyclin B1、CDK2和c-myc蛋白表达及mRNA转录水平.结果 SKBR3/PR和MCF-7/PR细胞中STAT5的表达显著高于SKBR3和MCF7细胞(P<0.01),而SKBR3/PR和MCF-7/PR细胞STATS沉默后,紫杉醇化疗敏感性显著升高(P<0.05).SKBR3和MCF-7细胞过表达STAT5后,紫杉醇敏感性显著降低(P<0.05),细胞凋亡率显著下降(P<0.05),cyclin B1、CDK2和c-myc蛋白表达及mRNA转录水平均显著上调(P<0.01),而STAT5沉默后,其紫杉醇敏感性显著提高(P<0.05),细胞凋亡率显著升高(P<0.05),cyclin B1、CDK2和c-myc蛋白表达及mRNA转录水平均显著降低(P<0.01).结论 STAT5基因调控细胞周期相关因子cyclin B1、CDK2和c-myc的表达,进而介导乳腺癌细胞紫杉醇耐药.
乳腺癌、信号转导与转录激活因子5、紫杉醇、耐药、细胞周期
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R737.9(肿瘤学)
国家自然科学基金项目;辽宁省科技厅自然科学项目
2020-08-19(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共8页
754-761