贝伐珠单抗生物类似药临床前药代动力学的相似性评价
目的 评价生物类似药重组抗人血管内皮生长因子人源化单克隆抗体(recombinant humanized anti vascular endothelial growth factor monoclonal antibody,rhuMab VEGF)ASK-B1202(简称T)及原研药贝伐珠单抗(Avastin,简称R)在食蟹猴体内药代动力学(pharmacokinetic,PK)的相似性.方法 选取16只食蟹猴,随机分为2组:供试品(T)及参比品(R)组,每组8只,雌雄各半,分别给药5 mg/kg,于给药前(0 min)及给药后15 min、30 min、1h、8h、2d、4d、7d、10d、14d、18d、21d、28 d和35 d采集血样,ELISA法检测T及R的血药浓度,并进行方法验证.应用WinNonlin软件生物等效模块计算进行T及R的PK参数的相似性评估.结果 T与R标准曲线比较,差异无统计学意义(P＞0.05),呈现一致的反应性;方法的灵敏度为39.1 ng/ mL,定量范围为39.1～5 000 ng/mL;方法的精密度、准确度、稀释线性、选择性、平行性、稳定性、重现性良好,特异性强.T及R在食蟹猴体内主要PK统计参数从0至t时间曲线下面积[AUC(0-t)]及达峰浓度(Cmax)差异无统计学意义(P均＞0.05);AUC(0-t)及Cmax 90％置信区间分别为83.86％～103.53％和84.22％ ～ 124.28％.结论 T及R在食蟹猴体内PK符合生物等效性(bioequivalence,BE)的判定标准,呈现生物相似性.
血管内皮生长因子、单克隆抗体、酶联免疫吸附测定、药代动力学、生物相似性
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R9(药学)
国家“重大新药创制”科技重大专项2012ZX09301003-001-007,2015ZX09501007,2015ZX09501008
2020-05-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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